Publikationen

Die funktionelle Charakterisierung erwachsener Neuronen bleibt eine große Herausforderung. Ansätze zur Hemmung der adulten Neurogenese durch invasive Virusabgabe oder transgene Tiere weisen potenzielle Störfaktoren auf, die die Interpretation der Ergebnisse dieser Studien erschweren....

Ein Mangel an zugrunde liegendem Material kann aufgrund der Reduzierung der Rückstreuung zu einer Dosisreduzierung bei Kilospannungs-Strahlentherapiebehandlungen führen. Umgekehrt kann die Verwendung einer Bleiabschirmung zu einer starken Dosiserhöhung in der Nähe der Elektrodenschnittstelle führen. Es hat sich gezeigt, dass GAFCHROMIC-Film...

ZWECK: Optimierung der Kombination von ionisierender Strahlung und zellulärer Immuntherapie unter Verwendung eines präklinischen autochthonen Modells von Prostatakrebs. METHODEN UND MATERIALIEN: Transgene Mäuse, die ein Modellantigen unter einem prostataspezifischen Promotor exprimierten, wurden mit einem ... behandelt.

Trotz optimaler Strahlentherapie (RT), Chemotherapie und/oder Operation scheitert die Behandlung bei einem Großteil der Patienten mit lokal fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC). Um neue Genziele für eine verbesserte Tumorkontrolle zu identifizieren, führten wir RNAi-Screenings des gesamten Genoms durch, um Knockdowns zu identifizieren, die die NSCLC-Zytotoxizität am reproduzierbarsten erhöhen. Diese Screens identifizierten mehrere Proteasom-Untereinheiten unter den Top-Hits, darunter den Top-Hit PSMA1, eine Komponente des Kern-20-S-Proteasoms. Strahlung und Proteasomhemmung zeigten synergistische Effekte. Die Hemmung des Proteasoms führte zu einer 80-90-prozentigen Abnahme der homologen Rekombination (HR), einer 50-prozentigen Abnahme der Expression der NF-κB-induzierbaren HR-Gene BRCA1 und FANCD2 und einer Reduktion der durch ionisierende Strahlung induzierten Herde BRCA1, FANCD2 und RAD51. IκBα-RNAi-Knockdown rettete die Strahlenresistenz von NSCLC. Die Bestrahlung von Mäusen mit NCI-H460-Xenotransplantaten nach dem induzierbaren PSMA1-shRNA-Knockdown erhöhte das Überleben der Mäuse deutlich im Vergleich zu beiden Behandlungen allein. Die Hemmung des Proteasoms ist eine vielversprechende Strategie für die Radiosensibilisierung von NSCLC durch Hemmung der NF-κB-vermittelten Expression von Fanconi-Anämie/HR-DNA-Reparaturgenen.

Cron KR, Zhu K, Kushwaha DS, Hsieh G, Merzon D, Rameseder J, Chen CC, D'Andrea AD, Kozono D.

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Vorstellung einer neuartigen Methode zur Radiosensibilisierung von Tumoren durch Hsp27-Knockdown unter Verwendung von Locked Nucleic Acid (LNA) und Untersuchung der Rolle von Hsp27 bei der Reparatur von DNA-Doppelstrangbrüchen (DSB).

David M. Guttmann, Lori Hart, Kevin Du, Andrew Seletsky, Constantinos Koumenis

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Da sich unser Verständnis der molekularen Wege, die die Tumorentstehung vorantreiben, verbessert und mehr medikamentöse Ziele identifiziert werden, beobachten wir einen gleichzeitigen Anstieg der Entwicklung und Produktion neuartiger molekular zielgerichteter Wirkstoffe. Strahlentherapie wird häufig eingesetzt bei...

DNA-Reparatur und G2-Phase-Zellzyklus-Checkpoint-Reaktionen sind an der Manifestation von Hyperradiosensitivität (HRS) beteiligt. Die niedrig dosierte Radioantwort von MSH2-isogenen Endometriumkarzinom-Zelllinien wurde untersucht. Defekte bei der Zellzyklus-Checkpoint-Aktivierung und die DNA-Schadensreaktion in bestrahlten Zellen (0.2 Gy) wurden bewertet. HRS wurde ausschließlich in MSH2+-Zellen exprimiert und war mit einer effizienten Aktivierung des frühen G2-Phase-Zellzyklus-Checkpoints verbunden. Die Aufrechterhaltung des Stillstands war mit anhaltenden MRE11-, γH2AX- und RAD51-Herden 2 Stunden nach der Bestrahlung verbunden. 11 Stunden nach 51 Gy waren auch persistierende MRE24- und RAD0.2-Herde erkennbar. MSH2 erhöht die Strahlenempfindlichkeit der Zellen gegenüber niedrig dosiertem IR erheblich.

Lynn Martin, Brian Marples, Anthony M Davies, Anne Atzberger, Connla Edwards, Thomas Lynch, Donal Hollywood und Laure Marignol

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