Die immunmodulierenden Wirkungen der Strahlentherapie (XRT) haben in letzter Zeit großes Interesse geweckt, und es gibt mehrere Berichte über Synergien zwischen XRT und Immuntherapie. Allerdings sind weitere präklinische Studien erforderlich, um die Antigen-spezifische Natur strahleninduzierter Immunantworten nachzuweisen und mögliche Synergiemechanismen mit der Immuntherapie aufzuklären. Hier zeigen wir die Fähigkeit der stereotaktischen XRT, endogene Antigen-spezifische Immunantworten auszulösen, wenn sie mit einer Anti-PD-1-Checkpoint-Blockade-Immuntherapie kombiniert wird. Unter Verwendung der Small Animal Radiation Research Platform (SARRP) führte die bildgesteuerte stereotaktische XRT, die an B16-OVA-Melanom- oder 4T1-HA-Brustkarzinomtumoren verabreicht wurde, zur Entwicklung antigenspezifischer T-Zell- und B-Zell-vermittelter Immunantworten. Diese immunstimulierenden Wirkungen von XRT wurden deutlich verstärkt, wenn XRT entweder mit einer Anti-PD-1-Therapie oder einer Depletion regulatorischer T-Zellen (Treg) kombiniert wurde, was zu einer verbesserten lokalen Tumorkontrolle führte. Phänotypische Analysen von Antigen-spezifischen CD8-T-Zellen ergaben, dass XRT den Prozentsatz von Antigen-erfahrenen T-Zellen und Effektor-Gedächtnis-T-Zellen erhöhte. Mechanistisch haben wir herausgefunden, dass XRT tumorassoziierte Antigen-MHC-Komplexe hochreguliert, die Antigen-Kreuzpräsentation im Drainage-Lymphknoten verstärkt und die T-Zell-Infiltration in Tumore erhöht. Diese Ergebnisse belegen die Fähigkeit von XRT, eine endogene Antigen-spezifische Immunantwort auszulösen und liefern eine zusätzliche mechanistische Begründung für die Kombination von Strahlung mit PD-1-Blockade in der Klinik.
Sharabi AB, Nirschl CJ, Kochel CM, Nirschl TR, Francica BJ, Velarde E, Deweese TL und Drake CG.
