Lokalisierte CT-gesteuerte Bestrahlung hemmt die Neurogenese in bestimmten Regionen des Gehirns erwachsener Mäuse

Strahlung wird bei der Untersuchung der Neurogenese bei erwachsenen Mäusen sowohl als Modell für Patienten, die sich einer Strahlentherapie wegen bösartiger ZNS-Erkrankungen unterziehen, als auch als Instrument zur Unterbrechung der Neurogenese eingesetzt. Wir beschreiben die Verwendung eines speziellen CT-gesteuerten Präzisionsgeräts zur Bestrahlung bestimmter Teilregionen des Gehirns erwachsener Mäuse. Eine verbesserte CT-Visualisierung wurde durch die intrathekale Injektion von jodhaltigem Kontrastmittel erreicht, das die seitlichen Ventrikel verstärkt. Zur Ziellokalisierung wurden auch T2-gewichtete MRT-Bilder verwendet. Die Visualisierung der abgegebenen Strahlen (10 Gy) im Gewebe erfolgte durch immunhistochemische Färbung des Proteins γ-H2AX, einem Marker für DNA-Doppelstrangbrüche. γ-H2AX-Färbungen zeigten, dass die laterale Ventrikelwand mit einer Genauigkeit von 0.19 mm (n = 10) anvisiert werden konnte. Im Hippocampus zeigte die γ-H2AX-Färbung, dass der Gyrus dentatus einseitig mit einer lokalisierten Lichtbogenbehandlung bestrahlt werden kann. Dies führte zu einem signifikanten Rückgang der proliferativen neuralen Vorläuferzellen, gemessen durch Ki-67-Färbung (P < 0.001), während die kontralaterale Seite intakt blieb. Zwei Monate nach der lokalisierten Bestrahlung war die Neurogenese in der bestrahlten Region signifikant gehemmt, wie anhand der EdU/NeuN-Doppelmarkierung zu sehen war (P < 0.001). Lokalisierte Strahlung im Gehirn von Nagetieren ist ein vielversprechendes neues Instrument zur Untersuchung der Neurogenese. EC Ford, P. Achanta, D. Purger, M. Armour, J. Reyes, J. Fong, L. Kleinberg, K. Redmond, J. Wong, MH Jang, H. Jun,d HJ. Song, & A. Quinones-Hinojosab. Papier herunterladen