Eine effiziente und fehlerfreie DNA-Reparatur ist entscheidend für die Wahrung der Genomintegrität, steht aber auch in Zusammenhang mit der Strahlen- und Chemoresistenz von bösartigen Tumoren. miR-34a, ein potenter Tumorsuppressor, beeinflusst eine Vielzahl von p53-regulierten Genen und trägt zur p53-vermittelten Apoptose bei. Die Auswirkungen von miR-34a auf die Prozesse der DNA-Schädigung und -Reparatur sind jedoch noch nicht vollständig verstanden. Wir untersuchten tet-induzierbare miR-34a-exprimierende Human-p53-Wildtyp- und R273H-p53-mutierte GBM-Zelllinien und fanden heraus, dass miR-34a das breite Spektrum der 53BP1-vermittelten DNA-Schadensantwort beeinflusst. Es eskaliert sowohl die Nachbestrahlung als auch die endogene DNA-Schädigung, hebt den strahlungsinduzierten G 2 /M-Stillstand auf und erhöht die Anzahl der bestrahlten Zellen, die eine mitotische Katastrophe durchlaufen, drastisch. Darüber hinaus reguliert miR-34a 53BP1 herunter und hemmt seine Rekrutierung an den Stellen von DNA-Doppelstrangbrüchen. Wir schlussfolgern, dass miR-34a zwar der DNA-Reparatur entgegenwirkt, aber auch zur p53-unabhängigen Eliminierung von notleidenden Zellen beiträgt und so den Anstieg der genomischen Instabilität in Tumorzellpopulationen verhindert. Diese Eigenschaften von miR-34a können möglicherweise für DNA-schädigende Therapien von Malignomen genutzt werden.
Kofman AV, Kim J, Park SY, Dupart E, Letson C, Bao Y, Ding K, Chen Q, Schiff D, Larner J, Abounader R.
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Xstrahl stellt auf der ESTRO 2024 oberflächliche und Orthospannungs-Strahlentherapielösungen für Hautkrebs und gutartige Erkrankungen vor
Xstrahl, ein weltweit führender Anbieter von oberflächlichen Strahlentherapiegeräten und präklinischen Strahlenforschungssystemen, wird dies vorführen Xstrahl 200, eine moderne Orthospannungs-Strahlentherapielösung zur Behandlung oberflächlicher Läsionen, Hautkrebs und selektiver gutartiger Erkrankungen, auf der Jahrestagung der European Society for Radiotherapy and Oncology (ESTRO) in Glasgow, Großbritannien, vom 3. bis 7. Mai 2024, Stand Nr. 1070.