ZWECK: Wir berichten über ein neuartiges präklinisches Forschungsmodell für Bauchspeicheldrüsenkrebs, das eine durch Biolumineszenzbildgebung (BLI) gesteuerte Bestrahlung von orthotopen Xenotransplantat-Tumoren, die Schonung des umgebenden normalen Gewebes und eine quantitative, nichtinvasive Längsschnittbewertung von... nutzt.
Publikationen
Eine systematische Überprüfung der weltweiten Inzidenz von nicht-melanozytärem Hautkrebs
HINTERGRUND: Nicht-melanozytärer Hautkrebs (NMSC) ist die häufigste Krebserkrankung bei weißhäutigen Personen und die Häufigkeit nimmt weltweit zu. ZIELE: Diese systematische Übersicht vereint 75 Studien, die im letzten halben Jahrhundert durchgeführt wurden, um ...
Delta-ähnliche Ligand-4-Notch-Blockade und Tumorstrahlungsreaktion.
Die Mikroumgebung spielt eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Tumorreaktion auf Strahlentherapie. Ionisierende Strahlung kann das Tumorgefäßsystem stören und die Hemmung des Notch-Signalwegs kann die funktionelle Angiogenese beeinträchtigen. Wir untersuchten die mögliche Zusammenarbeit zwischen Notch-Hemmung und ionisierender Strahlung bei der Verzögerung des Tumorwachstums.
Stanley K. Liu, Saif AS Bham, Emmanouil Fokas, John Beech, Jaehong Im, Song Cho, Adrian L. Harris und Ruth J. Muschel
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Strahlentherapie zur Prävention und Therapie von Gynäkomastie aufgrund einer Antiandrogenbehandlung bei Prostatakrebspatienten: eine Studie zu Behandlungsmustern.
HINTERGRUND: Gynäkomastie ist eine häufige Nebenwirkung der Antiandrogentherapie bei Prostatakrebs und kann die Lebensqualität beeinträchtigen. Obwohl sie seit Jahrzehnten erfolgreich mit Strahlentherapie (RT) behandelt wird, hat die RT als bevorzugte Behandlungsoption immer mehr an Bedeutung gewonnen...
Saure Sphingomyelinase wird zum Schutz von Effektor-Gedächtnis-T-Zellen vor Glukokortikoid-induziertem Zelltod benötigt.
Es wurde zuvor berichtet, dass die Aktivität der sauren Sphingomyelinase (aSMase) am Glukokortikoid-induzierten Zelltod (GICD) von T-Lymphozyten beteiligt ist. Es wird angenommen, dass dieser Mechanismus wiederum zur therapeutischen Wirksamkeit von Glukokortikoiden (GCs) bei der Behandlung entzündlicher Erkrankungen beiträgt. In dieser Studie haben wir die Rolle von aSMase bei GICD mithilfe von aSMase-Knockout-Mäusen neu bewertet. Durch das Fehlen von aSMase wurde der teilweise Schutz, den Effektor-Gedächtnis-CD4+-T-Zellen in Wildtyp-Mäusen gegen GICD besitzen, weitgehend aufgehoben. Eine verringerte IL-2-Sekretion durch aSMase-defiziente CD4+-T-Zellen deutete darauf hin, dass ein Mangel an diesem wichtigen Überlebensfaktor die Ursache für die erhöhte Anfälligkeit dieser Zellen für GICD sein könnte. Tatsächlich stellte die Zugabe von IL-2 den Schutz gegen GICD wieder her, wohingegen die Neutralisierung von IL-2 die sonst bei Wildtyp-Effektor-Gedächtnis-CD4+-T-Zellen beobachtete Schutzwirkung aufhob. Die therapeutischen Auswirkungen der veränderten Empfindlichkeit aSMase-defizienter T-Zellen gegenüber GICD wurden in Modellen entzündlicher Erkrankungen untersucht; nämlich experimentelle Autoimmunenzephalomyelitis und akute Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit. Überraschenderweise war die GC-Behandlung in beiden Modellen hinsichtlich der Linderung der Krankheiten gleichermaßen wirksam, unabhängig vom Genotyp der T-Zellen. Somit offenbaren unsere Daten einen bisher unerkannten Beitrag von aSMase zur Empfindlichkeit von Effektorgedächtnis-CD4+-T-Zellen gegenüber GICD und stellen die traditionell zugeschriebene Bedeutung von GICD von T-Zellen für die Behandlung von entzündlichen Erkrankungen durch GCs in Frage.
Denise Tischner, Jennifer Theiss, Anna Karabinskaya, Jens van den Brandt, Sybille D. Reichardt, Ulrike Karow, Marco J. Herold, Fred Lühder, Olaf Utermöhlen und Holger M. Reichardt
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Caspase-2 ist für die durch DNA-Schäden induzierte Expression des CDK-Inhibitors p21WAF1/CIP1 erforderlich. Verfügbar ab:
Obwohl Caspase-2 die am stärksten konservierte Caspase aller Arten darstellt und die zweite identifizierte Caspase war, bleibt ihre genaue Funktion rätselhaft. In mehreren Zelltypen zeigen wir, dass der Abbau von Caspase-2 die durch DNA-Schäden verursachte p21-Expression spezifisch beeinträchtigte, wohingegen die Überexpression einer Caspase-2-Mutante die p21-Spiegel erhöhte. Caspase-2 hatte keinen Einfluss auf die p21-mRNA-Transkription; Darüber hinaus konnten verschiedene Inhibitoren, die auf proteasomale oder nicht-proteasomale Proteasen, einschließlich Caspasen, abzielen, die p21-Proteinspiegel nach dem Abbau von Caspase-2 nicht wiederherstellen. Da die Stummschaltung von Caspase-2 jedoch die exogene Expression von p21-Konstrukten mit 3'-UTR-Sequenzen beeinträchtigte, deuten unsere Ergebnisse stark darauf hin, dass Caspase-2 die p21-Expression auf Translationsebene reguliert. Interessanterweise wurde im Gegensatz zur Abreicherung von Caspase-2, die die p21-Expression verhinderte und dadurch den γ-IR-induzierten Seneszenzphänotyp von Wildtyp-HCT116-Kolonkarzinomzellen in Apoptose umwandelte, keine der mit Caspase-2 interagierenden Komponenten RAIDD, RIP oder ausgeschaltet DNA-PKcs konnte diese Prozesse nachahmen. Zusammengenommen legen unsere Daten nahe, dass diese neuartige Rolle von Caspase-2 als translationaler Regulator der p21-Expression nicht nur unabhängig von seiner enzymatischen Aktivität auftritt, sondern auch keine bekannten Caspase-2-aktivierenden Plattformen erfordert.
Wissenschaftliche Arbeit: Caspase-2 ist für die durch DNA-Schäden induzierte Expression des CDK-Inhibitors p21WAF1/CIP1 erforderlich. Verfügbar unter: https://www.researchgate.net/publication/51034476_Caspase-2_is_required_for_DNA_damage-induzierte_expression_of_the_CDK_inhibitor_p21WAF1CIP1 [abgerufen am 2. Mai 2017].
D Sohn, W Budach und RU Jänicke
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MOSFET-Bewertung der an Mäuse abgegebenen Strahlendosis mithilfe der Small Animal Radiation Research Platform (SARRP)
Die Small Animal Radiation Research Platform (SARRP) ist ein neuartiges isozentrisches Bestrahlungssystem, das die Durchführung modernster bildgesteuerter Strahlentherapieforschung an Tiermodellen ermöglicht. Dieses Papier berichtet über die Ergebnisse von Untersuchungen zur Bewertung der...
5-Jahres-Bewertung einer einzigartigen multidisziplinären Klinik für nicht-melanozytären Hautkrebs
HINTERGRUND: Wöchentlich findet in unserem Zentrum eine multidisziplinäre Klinik für nicht-melanozytären Hautkrebs (NMSC) statt, in der alle neuen Patienten gemeinsam auf Dermatologie/Dermatopathologie, Radioonkologie und plastische Chirurgie untersucht werden. Im Jahr 2004 wurde eine neue Patientendatenbank eingerichtet....
Konjunktival-korneale intraepitheliale Neoplasie (Bowen-Krankheit), behandelt mit Orthovoltaik
ZWECK: Bericht über eine außergewöhnlich große konjunktival-korneale intraepitheliale Neoplasie (CCIN) (Bowen-Krankheit), bei der die Größe des Tumors eine klassische Behandlung erschwerte, und Hervorhebung der Rolle der Orthospannung als alternative Behandlungsmethode mit guten...