Ein starker Sektor der Radioonkologie ist für eine wirksame Strategie zur Krebsbekämpfung unabdingbar. Die Strahlentherapie trägt zu 40 % zur Krebsheilung bei und wird ein wichtiger Bestandteil der Krebsbehandlung bleiben. Strahlentherapie kann zur Behandlung fast aller Krebsarten überall im Körper eingesetzt werden....
Publikationen
Messung niederenergetischer Rückstreufaktoren mit GAFCHROMIC-Film und OSLDs
Einige der niedrigsten Spannungen, die in der Strahlentherapie verwendet werden, werden als Grenz- und Oberflächen-Röntgenstrahlen bezeichnet und liegen bei etwa 20 bzw. etwa 100 kVp. Dosimetrisch werden die Oberflächendosen dieser Strahlen mithilfe einer freien Luftkerma-Messung in Kombination mit einem ... berechnet.
Spitzenreiter im medizinischen Management der kutanen Onkologie
Bei den drei häufigsten kutanen Malignomen Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom und Melanom hat die herkömmliche Chemotherapie, wenn überhaupt, nur zu einem mäßigen Ansprechen geführt. Jüngste Fortschritte beim Verständnis der Defekte in den Signalwegen, die die Tumorentstehung vorantreiben ...
Lokalisierte CT-gesteuerte Bestrahlung hemmt die Neurogenese in bestimmten Regionen des Gehirns erwachsener Mäuse
Strahlung wird bei der Untersuchung der Neurogenese bei erwachsenen Mäusen sowohl als Modell für Patienten, die sich einer Strahlentherapie wegen bösartiger ZNS-Erkrankungen unterziehen, als auch als Instrument zur Unterbrechung der Neurogenese eingesetzt. Wir beschreiben die Verwendung eines speziellen CT-gesteuerten Präzisionsgeräts zur Bestrahlung...
Zelluläre Autofluoreszenz nach ionisierender Strahlung.
Als Reaktion auf die Anregung durch UV-Strahlung kommt es häufig zu einer Autofluoreszenz von Zellen, was kritische Aspekte des Zellstoffwechsels widerspiegeln kann. Hier berichten wir, dass viele verschiedene menschliche und murine Zelltypen auf ionisierende Strahlung mit einem auffälligen Anstieg der Autofluoreszenz reagieren, der von Dosis und Zeit abhängt. Es gab eine hoch reproduzierbare Fluoreszenzverschiebung bei verschiedenen Wellenlängen, die sich in einem ebenso reproduzierbaren Anstieg der lebenswichtigen intrazellulären Stoffwechsel-Cofaktoren FAD und NADH widerspiegelte. Es scheint, dass Mitochondrien, Stoffwechsel und Ca2+-Homöostase dafür wichtig sind, da Zellen ohne Mitochondrien oder Zellen, die nicht in der Lage sind, den Kalziumspiegel zu verändern, sich nicht auf diese Weise verhalten haben. Wir glauben, dass diese strahlungsbedingten Veränderungen von biologischer Bedeutung sind und dass die Autofluoreszenz uns möglicherweise sogar ein Werkzeug zur Überwachung der Strahlungsreaktionen in der Klinik liefern könnte.
Dörthe Schaue, Josephine A. Ratikan und Keisuke S. Iwamoto
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Die Strahlensensibilisierung normoxischer und hypoxischer H1339-Lungentumorzellen durch die Hemmung des Hitzeschockproteins 90 ist unabhängig vom Hypoxie-induzierbaren Faktor 1a.
Ionisierende Bestrahlung ist eine allgemein akzeptierte Behandlungsmethode für Lungenkrebspatienten. Das klinische Ergebnis wird jedoch durch normale Gewebetoxizität und Tumorhypoxie beeinträchtigt. Da Tumore oft einen höheren Anteil an aktivem Hitzeschockprotein 90 (Hsp90) aufweisen als normales Gewebe, könnte die gezielte Behandlung von Hsp90 eine vielversprechende Strategie darstellen, um Tumore gegenüber Bestrahlung zu sensibilisieren. Zu den Hsp90-Client-Proteinen gehören onkogene Signalproteine, Zellzyklusaktivatoren, Wachstumsfaktorrezeptoren und der Hypoxie-induzierbare Faktor 1α (HIF-1α). Es wird angenommen, dass eine Überexpression von HIF-1α die maligne Transformation und das Fortschreiten des Tumors fördert und somit den Zugang zur Strahlentherapie verringern könnte.
Daniela Schilling, Christine Bayer, Wei Li, Michael Molls, Peter Vaupel und Gabriele Multhoff
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Knochen- und Schleimhautdosimetrie in der Hautbestrahlungstherapie: eine Monte-Carlo-Studie mit Kilovolt-Photonen- und Megavolt-Elektronenstrahlen.
Diese Studie untersucht Variationen der Knochen- und Schleimhautdosen bei unterschiedlichen Weichteil- und Knochendicken und ahmt die Mund- oder Nasenhöhle bei der Hautbestrahlungstherapie nach. Monte-Carlo-Simulationen (EGSnrc-basierte Codes) unter Verwendung des klinischen Kilovolt-(kVp)-Photons und...
Strahlung und Dual-Checkpoint-Blockade aktivieren nicht-redundante Immunmechanismen bei Krebs.
Immun-Checkpoint-Inhibitoren1 führen zu beeindruckenden klinischen Reaktionen2, 3, 4, 5, optimale Ergebnisse erfordern jedoch eine Kombination miteinander6 und anderen Therapien. Dies wirft grundlegende Fragen zu Mechanismen der Nichtredundanz und des Widerstands auf. Hier berichten wir über starke Tumorregressionen bei einer Untergruppe von Patienten mit metastasiertem Melanom, die mit einem Anti-CTLA4-Antikörper (anti-CTLA4) und Bestrahlung behandelt wurden, und haben diesen Effekt in Mausmodellen reproduziert. Obwohl eine kombinierte Behandlung das Ansprechen bei bestrahlten und unbestrahlten Tumoren verbesserte, kam es häufig zu Resistenzen. Unvoreingenommene Analysen von Mäusen ergaben, dass die Resistenz auf die Hochregulierung von PD-L1 auf Melanomzellen zurückzuführen war und mit der Erschöpfung der T-Zellen verbunden war. Dementsprechend erfordert eine optimale Reaktion bei Melanomen und anderen Krebsarten Bestrahlung, Anti-CTLA4 und Anti-PD-L1/PD-1. Anti-CTLA4 hemmt vorwiegend T-regulatorische Zellen (Treg-Zellen) und erhöht dadurch das Verhältnis von CD8-T-Zellen zu Treg (CD8/Treg). Strahlung erhöht die Vielfalt des T-Zell-Rezeptor-Repertoires (TCR) intratumoraler T-Zellen. Zusammen fördert Anti-CTLA4 die Expansion von T-Zellen, während Strahlung das TCR-Repertoire der expandierten peripheren Klone formt. Die Hinzufügung einer PD-L1-Blockade kehrt die T-Zell-Erschöpfung um, um eine Depression des CD8/Treg-Verhältnisses zu mildern und die oligoklonale T-Zell-Expansion weiter zu fördern. Ähnlich wie bei Mäusen reagierten Patienten unserer klinischen Studie mit Melanomen, die einen hohen PD-L1-Wert aufwiesen, nicht auf Bestrahlung plus Anti-CTLA4, zeigten eine anhaltende T-Zell-Erschöpfung und machten schnell Fortschritte. Somit ermöglicht PD-L1 auf Melanomzellen, dass Tumoren einer Anti-CTLA4-basierten Therapie entgehen, und die Kombination von Strahlung, Anti-CTLA4 und Anti-PD-L1 fördert die Reaktion und Immunität durch unterschiedliche Mechanismen.
Christina Twyman-Saint Victor, Andrew J. Rech, Amit Maity, Ramesh Rengan, Kristen E. Pauken, Erietta Stelekati, Joseph L. Benci, Bihui Xu, Hannah Dada, Pamela M. Odorizzi, Ramin S. Herati, Kathleen D. Mansfield , Dana Patsch, Ravi K. Amaravadi, Lynn M. Schuchter, Hemant Ishwaran, Rosemarie Mick, Daniel A. Pryma, Xiaowei Xu, Michael D. Feldman, Tara C. Gangadhar, Stephen M. Hahn, E. John Wherry, Robert H . Vonderheide & Andy J. Minn
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Krankheitsmanagement bei chronischem Hautkrebs
Die weltweite Inzidenz von nicht-melanozytärem Hautkrebs (NMSC) ist in den letzten Jahrzehnten dramatisch angestiegen. Das Basalzellkarzinom (BCC) ist die mit Abstand häufigste Hautkrebsart. NMSC muss als chronische Krankheit betrachtet werden, die enorme Auswirkungen auf die Gesundheit hat ...