La radiothérapie (RT) améliore l'immunité antitumorale innée et adaptative ; cependant, les effets du rayonnement sur les cellules immunitaires suppressives, telles que les cellules T régulatrices (Treg), dans le microenvironnement tumoral (TME) ne sont pas entièrement élucidés. Bien que des rapports antérieurs suggèrent une augmentation de l'infiltration de Treg après la radiation, la question de savoir si ces Treg sont fonctionnellement suppressifs reste indéterminée. Pour tester l'hypothèse selon laquelle la RT améliore la fonction suppressive de Treg dans le TME, nous avons sélectivement irradié des tumeurs implantées à l'aide de la plate-forme de recherche sur les radiations pour petits animaux (SARRP), qui modélise la radiothérapie stéréotaxique chez des patients humains. Nous avons ensuite analysé les lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL) par cytométrie en flux et tests fonctionnels. Nos données ont montré que la RT augmentait significativement les Tregs infiltrant la tumeur (TIL-Treg), qui présentaient une expression plus élevée de CTLA-4, 4-1BB et Helios par rapport aux Tregs dans les tumeurs non irradiées. Cette observation s'est avérée vraie dans plusieurs modèles de tumeurs (B16/F10, RENCA et MC38). Nous avons constaté que les TIL-Tregs des tumeurs irradiées avaient une capacité de suppression égale ou améliorée par rapport aux tumeurs non irradiées. Nos données ont également indiqué qu'après RT, les Tregs ont proliféré de manière plus robuste que les autres sous-ensembles de lymphocytes T dans le TME. De plus, après la RT, l'expansion des Treg s'est produite lorsque la migration des lymphocytes T a été inhibée à l'aide de Fingolimod, ce qui suggère que l'augmentation de la fréquence des Treg était probablement due à la prolifération préférentielle des Treg intratumoraux après la radiation. Nos données suggèrent également que l'expansion de Treg après irradiation était indépendante de la signalisation TGFβ et IL33. Ces données démontrent que la RT a augmenté les Treg phénotypiquement et fonctionnellement suppressifs dans le TME. Nos résultats suggèrent que la RT pourrait être combinée efficacement avec des agents ciblant les Treg pour maximiser l'efficacité antitumorale.
Muroyama Y, Nirschl TR, Kochel CM, Lopez-Bujanda Z, Theodros D, Mao W, Carrera-Haro MA, Ghasemzadeh A, Marciscano AE, Velarde E, Tam AJ, Thoburn CJ, Uddin M, Meeker AK, Anders RA, Pardoll DM, Drake CG.
