OBJECTIFS:
Le but de cette étude était de définir la relation dose et dose-volume des toxicités pulmonaires radio-induites survenant dans et hors du champ dans des modèles murins de réponse inflammatoire précoce et fibrotique tardive.
MATÉRIELS ET MÉTHODES:
L'inflammation et la fibrose précoces induites par les radiations ont été étudiées chez des souris C3H/NeJ et C57BL/6J respectivement. Les animaux ont été irradiés avec 20 Gy délivrés dans la région supérieure du poumon droit en une seule fraction ou en trois fractions consécutives à l'aide de la Small Animal Radiation Research Platform (SARRP, Xstrahl Inc., Camberley, Royaume-Uni). Une tomodensitométrie à faisceau conique (CBCT) a été réalisée pour guider l'image avant l'irradiation et pour surveiller la toxicité tardive. Des coupes histologiques ont été examinées pour l'infiltration de neutrophiles et de macrophages en tant que marqueurs d'une réponse inflammatoire précoce, la coloration au collagène de type I en tant que marqueur d'apparition tardive de fibrose. La corrélation a été évaluée avec les paramètres de l'histogramme dose-volume (DVH) calculés pour les souris individuelles et les changements dans les valeurs CBCT observées.
RÉSULTATS:
La dose pulmonaire moyenne (MLD) et le volume recevant plus de 10 Gy (V10) ont montré une corrélation significative avec les réponses tardives pour des expositions uniques et fractionnées dans des volumes directement ciblés. Les réponses observées en dehors du volume cible ont été attribuées à des effets non ciblés et n'ont montré aucune dépendance à la MLD ou à la V10.
CONCLUSIONS:
L'évaluation quantitative de la réponse tissulaire normale corrèle étroitement la réponse pulmonaire précoce et tardive avec les paramètres cliniques démontrant cette approche comme un outil potentiel pour faciliter la traduction clinique des études précliniques. Des effets hors champ ont été observés mais n'étaient pas corrélés avec les paramètres dosimétriques suggérant que des effets non ciblés pourraient jouer un rôle dans la conduite de toxicités en dehors du champ de traitement.
Mihaela Ghita, PhD, Victoria L. Dunne, PhD, Stephen J. McMahon, PhD, Sarah O. Osman, PhD, Donna M. Small, PhD, Sinead Weldon, PhD, Clifford C. Taggart, PhD, Conor K. McGarry, PhD, Alan R. Hounsell, PhD, Edward E. Graves, PhD, Kevin M. Prise, PhD, Gerard G. Hanna, PhD, FRCR, Karl T. Butterworth, PhD.
