Publication : Les microsphères encapsulant des agents d'immunothérapie ciblent le ganglion lymphatique drainant la tumeur dans l'adénocarcinome canalaire pancréatique, 04 juin 2020
Xstrahl Système utilisé : SARRP
Auteurs : Booyeon J. Han, Joseph D. Murphy, Shuyang Qin, Jian Ye, Taylor P. Uccello, Jesse Garrett-Larsen, Brian A. Belt, Peter A. Prieto, Nejat K. Egilmez, Edith M. Lord, David C Linehan, Bradley N. Mills et Scott A. Gerber
Introduction
Le ganglion lymphatique drainant la tumeur (TDLN) joue un rôle dans l'immunité tumorale. Les microsphères administrées par voie intratumorale (MS) qui encapsulent des agents immunomodulateurs sont apparues comme une stratégie de traitement capable de provoquer des changements profonds dans le microenvironnement tumoral (TME) et de provoquer de puissants effets antitumoraux. Nous avons émis l'hypothèse que l'administration locale de la SEP au TME peut également drainer et donc cibler le TDLN pour initier des réponses immunitaires antitumorales.
Méthodologie
Des MS fluorescentes ont été injectées dans des tumeurs pancréatiques murines implantées orthotopiquement, et les tissus ont été examinés par microscopie intégrale et imagerie par cytométrie en flux. Le rôle du TDLN a été étudié chez des souris traitées avec une SEP intratumorale encapsulée dans l'interleukine-12 (IL-12) en combinaison avec une radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) par profil de cytokines et ablation du TDLN.
Résultats
Des AF-594 MS fluorescents délivrés par voie intratumorale ont été détectés dans la tumeur, les lymphatiques péritumoraux et le TDLN 2 h après l'injection. Les cellules phagocytaires ont été observées avec la SEP fluorescente intériorisée. SBRT + IL-12 Régulation à la hausse induite par la SP des facteurs Th1 et antitumoraux IL-12, IFN-γ, CXCL10 et granzyme B dans le TDLN, et l'excision du TDLN a partiellement abrogé l'efficacité du traitement.
Conclusions
Nos résultats démontrent que la SEP administrée par voie intratumorale cible non seulement le TME, mais également le drain vers le TDLN. De plus, la SEP encapsulée avec une puissante cytokine antitumorale, l'IL-12, induit un profil de cytokines antitumorales dans le TDLN, ce qui est essentiel pour l'efficacité du traitement.
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