OBJECTIF
L'hyperthermie non ablative ou légère (HT) a été démontrée dans des études précliniques (et cliniques) comme un radiosensibilisateur localisé qui renforce les effets tumoricides des rayonnements. La plupart des études précliniques in vivo sur l'HT utilisent des modèles de tumeurs sous-cutanées qui ne représentent pas adéquatement les conditions cliniques (par exemple, la proximité d'organes normaux/critiques) ou ne reproduisent pas le microenvironnement tumoral, deux facteurs importants pour une éventuelle traduction clinique. Le but de ce travail est de démontrer la preuve de concept de la radiosensibilisation locorégionale avec une HT induite par radiofréquence (RF) appliquée superficiellement dans un modèle murin orthotopique de cancer de la prostate.
MÉTHODES
Dans une étude à 4 bras, 40 souris nues mâles athymiques ont été inoculées dans la prostate avec des cellules cancéreuses de la prostate humaines transfectées par la luciférase (PC3). Les volumes de tumeur ont été autorisés à atteindre 150-250 mm3 (mesurés par ultrasons) après quoi, les souris ont été randomisées en (i) contrôle (aucune intervention) ; (ii) HT seule ; (iii) RT seule ; et (iv) HT + RT. Une HT induite par RF a été administrée (groupes ii et iv) à l'aide de l'appareil Oncotherm LAB EHY-100 pour atteindre une température cible de 41 °C dans la prostate. La RT a été administrée environ 30 minutes après la HT, à l'aide d'une plate-forme de recherche en radiothérapie guidée par l'image pour petits animaux. Dans chaque cas, un plan à double arc a été utilisé pour délivrer 12 Gy à la cible en une seule fraction. Un animal de chaque cohorte a été euthanasié le jour 10 ou 11 après le traitement pour l'analyse Western blot de la caspase-9 et de la caspase-3.
RÉSULTATS
Le taux de réussite de l'inoculation était de 89 %. La taille moyenne de la tumeur lors de la randomisation (~16 jours après l'inoculation) était de ~189 mm3. Suite à l'administration de RT et HT, les temps moyens de doublement de la tumeur en jours étaient : contrôle = 4.2 ; TH = 4.5 ; TR = 30.4 ; et HT + RT = 33.4. Une différence significative (p = 0.036) a été notée entre les volumes de nadir normalisés pour les groupes RT seul (0.76) et HT + RT (0.40). Une expression accrue de la caspase-3 a été observée dans le groupe de traitement combiné par rapport aux autres groupes de traitement.
CONCLUSION
Ces premiers résultats démontrent l'utilisation réussie de l'HT douce externe comme radiosensibilisateur localisé pour les tumeurs profondes.
Nous avons démontré avec succès la faisabilité de l'administration externe d'HT douce dans un modèle de tumeur orthotopique et démontré la preuve de concept préclinique de la radiosensibilisation localisée basée sur l'HT dans la radiothérapie du cancer de la prostate.
Cohen J, Anvari A, Samanta S, Poirier Y, Soman S, Alexander A, Ranjbar M, Pavlovic R, Zodda A, Jackson IL, Mahmood J, Vujaskovic Z, Sawant A.
