OBJECTIF
La radiothérapie corporelle stéréotaxique offre un bon contrôle local des tumeurs pulmonaires par l'administration d'une dose élevée par fraction dans de petits volumes. La modélisation préclinique de la radiothérapie corporelle stéréotaxique est désormais possible, et notre objectif était de développer un modèle d'irradiation focale du poumon de la souris et d'étudier l'impact de la suppression conditionnelle du facteur 1α inductible par l'hypoxie (HIF-1α) dans l'endothélium sur Dommage tissulaire.
MÉTHODES
La Small Animal Radiation Research Platform a été utilisée pour créer un modèle murin d'irradiation focale du poumon à l'aide de l'arcthérapie. La délétion conditionnelle HIF-1α a été obtenue en croisant des souris exprimant la recombinase Cre sous le promoteur endothélial VE-cadhérine (souris VECad-Cre+/+) avec des souris floxées HIF-1α.
RÉSULTATS
La thérapie par arc stéréotaxique pulmonaire permet d'épargner la paroi thoracique et d'étudier à long terme. Cependant, les courbes d'isodose ont montré que les organes voisins recevaient des doses importantes de rayonnement, comme l'ont révélé l'hépatisation rouge aiguë du poumon ipsilatéral et les modifications majeures du niveau d'expression des gènes. La suppression conditionnelle de HIF-1α a réduit l'œdème pulmonaire aigu et a eu tendance à diminuer l'infiltrat de neutrophiles, mais elle n'a eu aucun impact sur les lésions tissulaires globales à long terme.
CONCLUSION
La thérapie à l'arc pour l'irradiation focale à haute dose du poumon de la souris est un modèle efficace pour les études à long terme. Cependant, l'irradiation peut avoir un fort impact sur la structure et la fonction des organes voisins, ce qui doit être pris en compte. La suppression conditionnelle de HIF-1α n'a aucun impact bénéfique sur les lésions pulmonaires dans ce programme d'irradiation.
Lavigne J, Suissa A, Verger N, Dos Santos M, Benadjaoud M, Mille-Hamard L, Momken I, Soysouvanh F, Buard V, Guipaud O, Paget V, Tarlet G, Milliat F, François A.
