Un secteur de radio-oncologie solide est indispensable à une stratégie efficace de lutte contre le cancer. La radiothérapie contribue à 40 % des guérisons du cancer et restera une composante essentielle des soins contre le cancer. La radiothérapie peut être utilisée pour traiter presque tous les cancers, n'importe où dans le corps....
Publications
Mesure des facteurs de rétrodiffusion à basse énergie à l'aide du film GAFCHROMIC et des OSLD
Certaines des tensions les plus basses utilisées en radiothérapie sont appelées Grenz et rayons X superficiels de ~ 20 et ~ 100 kVp, respectivement. Dosimétriquement, les doses surfaciques de ces faisceaux sont calculées à l'aide d'une mesure de kerma dans l'air libre combinée à un...
À la pointe de la prise en charge médicale de l'oncologie cutanée
La chimiothérapie traditionnelle n'a entraîné qu'une réponse modeste, voire aucune, pour les 3 tumeurs malignes cutanées les plus courantes que sont le carcinome basocellulaire, le carcinome épidermoïde et le mélanome. Des progrès récents dans la compréhension des défauts des voies à l'origine de la tumorigenèse...
L'irradiation localisée guidée par CT inhibe la neurogenèse dans des régions spécifiques du cerveau de la souris adulte
Le rayonnement est utilisé dans l'étude de la neurogenèse chez la souris adulte à la fois comme modèle pour les patients subissant une radiothérapie pour des tumeurs malignes du SNC et comme outil pour interrompre la neurogenèse. Nous décrivons l'utilisation d'un appareil de précision dédié guidé par CT pour irradier...
La radiosensibilisation des cellules tumorales pulmonaires normoxiques et hypoxiques H1339 par l'inhibition de la protéine de choc thermique 90 est indépendante du facteur inductible par l'hypoxie-1a.
L'irradiation ionisante est une modalité de traitement couramment acceptée pour les patients atteints de cancer du poumon. Cependant, le résultat clinique est entravé par la toxicité tissulaire normale et l'hypoxie tumorale. Étant donné que les tumeurs ont souvent des niveaux plus élevés de protéine de choc thermique active 90 (Hsp90) que les tissus normaux, le ciblage de Hsp90 pourrait fournir une stratégie prometteuse pour sensibiliser les tumeurs à l'irradiation. Les protéines clientes Hsp90 comprennent les protéines de signalisation oncogéniques, les activateurs du cycle cellulaire, les récepteurs du facteur de croissance et le facteur 1α inductible par l'hypoxie (HIF-1α). La surexpression de HIF-1α est supposée favoriser la transformation maligne et la progression tumorale et pourrait donc réduire l'accessibilité à la radiothérapie.
Daniela Schilling, Christine Bayer, Wei Li, Michael Molls, Peter Vaupel et Gabriele Multhoff
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Autofluorescence cellulaire suite à un rayonnement ionisant.
Les cellules sont souvent autofluorescentes en réponse à une excitation par rayonnement UV, ce qui peut refléter des aspects critiques du métabolisme cellulaire. Nous rapportons ici que de nombreux types de cellules humaines et murines répondent aux rayonnements ionisants avec une augmentation frappante de l'autofluorescence qui dépend de la dose et du temps. Il y avait un décalage fluorescent hautement reproductible à différentes longueurs d'onde, qui était reflété par une augmentation tout aussi reproductible des cofacteurs métaboliques intracellulaires vitaux FAD et NADH. Il semble que les mitochondries, le métabolisme et l'homéostasie du Ca2+ soient importants pour que cela se produise, car les cellules sans mitochondries ou les cellules incapables de modifier les niveaux de calcium ne se sont pas comportées de cette manière. Nous pensons que ces changements radio-induits sont d'une importance biologique et que l'autofluorescence peut même nous fournir un outil pour surveiller les réponses aux rayonnements en clinique.
Dörthe Schaue, Joséphine A Ratikan et Keisuke S Iwamoto
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Dosimétrie osseuse et muqueuse en radiothérapie cutanée : une étude de Monte Carlo utilisant des faisceaux de photons kilovolts et d'électrons mégavolts.
Cette étude examine les variations des doses osseuses et muqueuses avec des tissus mous et des épaisseurs osseuses variables, imitant la cavité buccale ou nasale en radiothérapie cutanée. Simulations de Monte Carlo (codes basés sur l'EGSnrc) utilisant le photon de kilovoltage clinique (kVp) et...
Le blocage des radiations et du double point de contrôle active des mécanismes immunitaires non redondants dans le cancer.
Les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire1 entraînent des réponses cliniques impressionnantes2, 3, 4, 5, mais des résultats optimaux nécessiteront une combinaison les uns avec les autres6 et d'autres thérapies. Cela soulève des questions fondamentales sur les mécanismes de non-redondance et de résistance. Nous rapportons ici des régressions tumorales majeures dans un sous-ensemble de patients atteints de mélanome métastatique traités avec un anticorps anti-CTLA4 (anti-CTLA4) et un rayonnement, et reproduisons cet effet dans des modèles murins. Bien que le traitement combiné ait amélioré les réponses dans les tumeurs irradiées et non irradiées, la résistance était courante. Des analyses impartiales de souris ont révélé que la résistance était due à une régulation positive de PD-L1 sur les cellules de mélanome et associée à l'épuisement des lymphocytes T. En conséquence, une réponse optimale dans le mélanome et d'autres types de cancer nécessite un rayonnement, des anti-CTLA4 et des anti-PD-L1/PD-1. L'anti-CTLA4 inhibe principalement les cellules T régulatrices (cellules Treg), augmentant ainsi le rapport des cellules T CD8 aux Treg (CD8/Treg). La radiothérapie améliore la diversité du répertoire des récepteurs des lymphocytes T (TCR) des lymphocytes T intratumoraux. Ensemble, les anti-CTLA4 favorisent l'expansion des cellules T, tandis que le rayonnement façonne le répertoire TCR des clones périphériques expansés. L'ajout du blocage de PD-L1 inverse l'épuisement des lymphocytes T pour atténuer la dépression du rapport CD8/Treg et encourage davantage l'expansion oligoclonale des lymphocytes T. Comme pour les résultats chez la souris, les patients de notre essai clinique atteints de mélanome présentant un PD-L1 élevé n'ont pas répondu à la radiothérapie plus anti-CTLA4, ont démontré un épuisement persistant des lymphocytes T et ont rapidement progressé. Ainsi, PD-L1 sur les cellules de mélanome permet aux tumeurs d'échapper à la thérapie à base d'anti-CTLA4, et la combinaison de rayonnement, d'anti-CTLA4 et d'anti-PD-L1 favorise la réponse et l'immunité par des mécanismes distincts.
Christina Twyman-Saint Victor, Andrew J. Rech, Amit Maity, Ramesh Rengan, Kristen E. Pauken, Erietta Stelekati, Joseph L. Benci, Bihui Xu, Hannah Dada, Pamela M. Odorizzi, Ramin S. Herati, Kathleen D. Mansfield , Dana Patsch, Ravi K. Amaravadi, Lynn M. Schuchter, Hemant Ishwaran, Rosemarie Mick, Daniel A. Pryma, Xiaowei Xu, Michael D. Feldman, Tara C. Gangadhar, Stephen M. Hahn, E. John Wherry, Robert H Vonderheide & Andy J. Minn
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Gestion de la maladie pour le cancer chronique de la peau
L'incidence mondiale du cancer de la peau non mélanique (NMSC) a augmenté de façon spectaculaire au cours des dernières décennies. Le carcinome basocellulaire (CBC) est de loin le type de cancer de la peau le plus courant. Le NMSC doit être considéré comme une maladie chronique qui a d'énormes implications pour la santé...