OBJECTIF : Dans la recherche préclinique sur les rayonnements, il est difficile de localiser les cibles de tissus mous en se basant sur le guidage par tomographie par ordinateur à faisceau conique (CBCT). Comme méthode plus efficace pour localiser les cibles des tissus mous, nous avons développé une tomographie par bioluminescence en ligne (BLT)...
Publications
Nouvelles options de traitement pour le cancer de la peau autre que le mélanome : focus sur la curiethérapie électronique
Le cancer de la peau non mélanique (NMSC) est un problème de santé croissant aux États-Unis, affectant considérablement la qualité de vie et ayant un impact sur les coûts des soins de santé. La radiothérapie a une longue histoire dans le traitement des NMSC. Peu de temps après la découverte des rayons X et...
Proposition d'un programme mensuel simple et efficace de gestion de la qualité évaluant la cohérence des systèmes de rayonnement robotiques guidés par l'image pour petits animaux
La recherche préclinique moderne en radiothérapie (RT) nécessite une haute précision et une dosimétrie précise pour faciliter la traduction des résultats de la recherche en pratique clinique. Plusieurs systèmes sont disponibles qui offrent une livraison précise et des capacités d'imagerie embarquées,...
le microARN-34a favorise les dommages à l'ADN et la catastrophe mitotique.
Une réparation de l'ADN efficace et sans erreur est essentielle pour préserver l'intégrité du génome, mais elle est également liée à la radio- et à la chimiorésistance des tumeurs malignes. miR-34a, un puissant suppresseur de tumeur, influence un large ensemble de gènes régulés par p53 et contribue à l'apoptose médiée par p53. Cependant, les effets de miR-34a sur les processus d'endommagement et de réparation de l'ADN ne sont pas entièrement compris. Nous avons exploré les lignées cellulaires GBM humaines p34 de type sauvage et mutantes R53H p273 inductibles par tet-miR-53a, et avons constaté que miR-34a influence le large spectre de la réponse aux dommages à l'ADN médiée par 53BP1. Il intensifie à la fois les dommages post-irradiation et endogènes de l'ADN, annule l'arrêt du G 2/M radio-induit et augmente considérablement le nombre de cellules irradiées subissant une catastrophe mitotique. De plus, miR-34a régule à la baisse 53BP1 et inhibe son recrutement sur les sites de cassures double brin de l'ADN. Nous concluons que si miR-34a neutralise la réparation de l'ADN, il contribue également à l'élimination indépendante de p53 des cellules en détresse, empêchant ainsi l'augmentation de l'instabilité génomique dans les populations de cellules tumorales. Ces propriétés de miR-34a peuvent potentiellement être exploitées pour des thérapies endommageant l'ADN des tumeurs malignes.
Kofman AV, Kim J, Park SY, Dupart E, Letson C, Bao Y, Ding K, Chen Q, Schiff D, Larner J, Abounader R.
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Radiothérapie pour les maladies bénignes ; évaluer le risque de cancer radio-induit suite à une exposition à des doses intermédiaires de rayonnement
La plupart des radiothérapies (RT) impliquent l'utilisation de doses élevées (> 50 Gy) pour traiter une maladie maligne. Cependant, des doses faibles à intermédiaires (environ 3 à 50 Gy) peuvent fournir un contrôle efficace d'un certain nombre d'affections bénignes, allant des troubles inflammatoires/prolifératifs...
La tolérance systémique médiée par les tumeurs cérébrales mélanomes est réversible par la radiothérapie et la vaccination
OBJECTIF : Les réponses immunitaires aux antigènes provenant du système nerveux central (SNC) sont généralement atténuées, car les dommages collatéraux peuvent avoir des conséquences dévastatrices. L'importance de cette découverte pour l'efficacité des immunothérapies ciblées sur les tumeurs est largement...
L'inhibition Sélective Des Voies Parallèles De Réponse Aux Dommages De L'ADN Optimise La Radiosensibilisation Des Cellules Souches De Glioblastome.
Le glioblastome est la forme la plus courante de tumeur cérébrale primitive chez l'adulte et est essentiellement incurable. Malgré des schémas thérapeutiques agressifs centrés sur la radiothérapie, la récidive tumorale est inévitable et on pense qu'elle est provoquée par les cellules souches de glioblastome (GSC) qui sont hautement radiorésistantes. Les voies de réponse aux dommages à l'ADN sont des déterminants clés de la radiosensibilité, mais la mesure dans laquelle ces composants de signalisation qui se chevauchent et parallèles contribuent à la radiorésistance de la GSC n'est pas claire. À l'aide d'un panel de lignées cellulaires primaires de glioblastome dérivées de patients, nous avons confirmé par des tests de survie clonogéniques que les GSC étaient significativement plus radiorésistantes que les populations appariées de masse tumorale. Les cibles de réponse aux dommages à l'ADN ATM, ATR, CHK1 et PARP1 ont été régulées positivement dans les GSC et CHK1 a été préférentiellement activée après irradiation. Par conséquent, les GSC présentent une activation rapide du point de contrôle du cycle cellulaire G2-M et une réparation améliorée de l'ADN. L'inhibition de CHK1 ou ATR a abrogé avec succès la fonction de point de contrôle G2-M, entraînant une catastrophe mitotique accrue et une augmentation modeste de la sensibilité aux rayonnements. L'inhibition de l'ATM a eu des effets doubles sur la régulation du point de contrôle du cycle cellulaire et la réparation de l'ADN qui étaient associés à des effets radiosensibilisants plus importants sur les GSC que l'inhibition de CHK1, ATR ou PARP seuls. L'inhibition combinée de PARP et d'ATR a entraîné une radiosensibilisation profonde des GSC, qui était d'une ampleur plus grande que dans les populations en vrac et a également dépassé l'effet de l'inhibition de l'ATM. Ces données démontrent que plusieurs voies parallèles de signalisation des dommages à l'ADN contribuent à la radiorésistance de la GSC et que l'inhibition combinée du point de contrôle du cycle cellulaire et des cibles de réparation de l'ADN fournit le moyen le plus efficace pour surmonter la radiorésistance de la GSC.
Shafiq U Ahmed, Ross Carruthers, Lesley Gilmour, Salih Yildirim, Colin Watts et Anthony J Chalmers
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Le tacrolimus liposomal intravésical protège contre la cystite radique induite par le rayonnement vésical ciblé à 3 faisceaux
OBJECTIF : Nous avons principalement déterminé si la plate-forme de recherche sur les radiations des petits animaux pouvait créer un modèle de cystite de radiation chez le rat via une irradiation ciblée de la vessie (phase I). La réponse au traitement de la phase précoce de la cystite radique chez le rat avec un cathéter transurétral...
Essai de suivi multicentrique randomisé sur l'effet de la radiothérapie sur l'épine calcanéenne douloureuse (fasciite plantaire) comparant deux schémas de fractionnement à dose totale uniforme : premiers résultats après trois mois de suivi
CONTEXTE: Notre premier essai sur la radiothérapie pour l'épine calcanéenne douloureuse publié en 2012 comparant l'effet analgésique d'une dose standard (6 × 1.0 Gy en trois semaines) à celui d'une dose très faible (6 × 0.1 Gy en trois semaines) a entraîné une supériorité très significative...