L'autophagie est un processus de survie cellulaire essentiel à la régulation des réponses immunitaires aux infections. Cependant, le rôle de l'autophagie des lymphocytes T dans l'immunité anti-tumorale est moins clair. Ici, nous démontrons un rôle cellulaire autonome pour l'autophagie dans la régulation du contrôle des tumeurs par les lymphocytes T CD8 +. Les souris déficientes pour les gènes essentiels de l'autophagie Atg5, Atg14 ou Atg16L1 présentent une altération dramatique de la croissance des tumeurs syngéniques. De plus, les cellules T dépourvues d'Atg5 ont un changement profond vers un phénotype de mémoire effectrice et produisent de plus grandes quantités d'interféron-γ (IFN-γ) et de facteur de nécrose tumorale α (TNF-α). Mécaniquement, les lymphocytes T Atg5-/- CD8+ présentent un métabolisme du glucose amélioré qui entraîne des altérations de la méthylation des histones, une augmentation de la densité de H3K4me3 et une régulation positive de la transcription des gènes cibles métaboliques et effecteurs. Néanmoins, la restriction de glucose est suffisante pour supprimer les augmentations dépendantes de Atg5 de la fonction effectrice. Ainsi, les changements dépendants de l'autophagie dans le métabolisme des lymphocytes T CD8+ régulent directement l'immunité anti-tumorale.
DeVorkin L, Pavey N, Carleton G, Comber A, Ho C, Lim J, McNamara E, Huang H, Kim P, Zacharias LG, Mizushima N, Saitoh T, Akira S, Beckham W, Lorzadeh A, Moksa M, Cao Q , Murthy A, Hirst M, DeBerardinis RJ, Lum JJ.
