Les études précliniques de la radiothérapie crânienne (RT) à l'aide de modèles de tumeurs cérébrales animales ont été entravées par des limitations techniques dans l'administration de RT cliniquement pertinentes. Nous avons établi un modèle de souris bioimageable de glioblastome multiforme (GBM) et un système de délivrance de rayonnement guidé par l'image qui a facilité la localisation et le traitement précis de la tumeur et qui ressemblait étroitement à la RT clinique. Notre nouveau système de rayonnement utilise l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et l'imagerie bioluminescente (BLI) pour définir les volumes tumoraux, l'imagerie tomodensitométrique (CT) pour une planification précise du traitement, un nouveau système d'immobilisation de la souris et des traitements précis administrés avec le Small Animal Radiation Plateforme de recherche. Nous avons démontré que, in vivo, BLI était bien corrélé avec l'IRM pour définir les volumes tumoraux. Notre nouveau système de contention a amélioré la reproductibilité et la précision de la configuration, était atraumatique et a minimisé les artefacts sur l'imagerie CT utilisée pour la planification du traitement. Nous avons confirmé la délivrance précise du rayonnement par analyse immunofluorescente de la phosphorylation de l'histone H2AX dans les cerveaux irradiés et les tumeurs cérébrales. Des essais avec une sonde fluorescente intraveineuse dans le proche infrarouge ont confirmé que le rayonnement des orthogreffes augmentait la perturbation de la barrière hémato-encéphalique (BHE) de la tumeur. Ce système de modèle intégré, qui a facilité l'administration d'une RT crânienne précise, reproductible et stéréotaxique chez la souris et a confirmé les modifications histologiques et BBB résultantes de la RT, peut faciliter la recherche future sur les tumeurs cérébrales.
Brian C Baumann, Joseph L Benci, Phillip P Santoiemma, Sanjay Chandrasekaran, Andrew B Hollander, Gary D Kao et Jay F Dorsey
