A pesar de los avances tecnológicos tanto clínicos como preclínicos, persiste la falta de un tratamiento eficaz para los pacientes con tumores cerebrales primarios y los que se originan por metástasis. Con una tasa de supervivencia a 5 años de los pacientes que experimentan glioblastoma multiforme primario de menos del 20%, y menos del 10% de aquellos con metástasis cerebrales originadas por melanoma (Sandru et al., J Med Life. 2014; American Cancer Society). Los modelos preclínicos traslacionales que producen resultados clínicamente relevantes nunca han sido más imperativos. Los modelos preclínicos que replican la enfermedad humana son una necesidad para impulsar la comprensión de la biología traslacional del cáncer. Con la práctica clínica haciendo avances tecnológicos para tratar con mayor precisión a los pacientes (MRI + Linac). Ahora es responsabilidad de las empresas de biotecnología y de los investigadores preclínicos seguir el ritmo de los avances clínicos.
Según el tamaño y la ubicación de la lesión primaria o metastatizada, la tomografía computarizada de haz cónico (CBCT) normalmente se combina con otras modalidades de imagen como la resonancia magnética (RM) o la tomografía por emisión de positrones (PET). Estas tecnologías permiten una mayor precisión en la identificación, medición y tratamiento de tumores. Recientemente, un grupo de investigadores de la Universidad de Columbia, dirigido por el Dr. Simon K. Cheng, ha desarrollado un modelo ortotópico de metástasis cerebral de melanoma en el que han utilizado las capacidades de registro de imágenes de SARRP para fusionar con precisión las resonancias magnéticas poscontraste de T1 con la imagen CBCT reconstruida en 3D de los SARRP (Wu et al., IJROBP, 2017). Aquí, los investigadores caracterizaron la radiocirugía estereotáctica (SRS), la respuesta tumoral, la fusión de imágenes de resonancia magnética y la validación de la dosimetría SARRP utilizando un fantasma único similar a un ratón.
En un intento de imitar la metástasis cerebral de melanoma clínico, se inyectaron ortotópicamente células de melanoma B16 en el cerebro de ratones C57BL / 6. Luego se tomaron imágenes de los ratones portadores de tumores 11 días después de la inyección, donde se contornearon los tumores y luego se registraron con SARRP CBCT para el tratamiento que consistía en un arco sagital de 60 grados a 18 Gy usando un colimador de 3x3 mm (Figura 1).
Además, se realizó un análisis de película radiocrómica basado en un fantasma de ratón tanto axial como sagital (Figuras 2 y 3). Esto se hizo como una medida de seguridad para acceder a la dosis de radiación, la distribución y la precisión de la focalización. Después del análisis de la película radiocrómica, se observó que la dosis máxima medida tanto en maniquíes sagitales como axiales es representativa de las dosis esperadas. Además, las líneas de isodosis en el fantasma axial son similares a las generadas por SARRP. Sin embargo, se observó variabilidad en las líneas de isodosis medidas en el maniquí sagital. Los autores sugirieron una limitación en la capacidad del maniquí sagital para medir la dosis debido a que la película está intercalada entre las capas sagitales del maniquí.
La capacidad de fusionar imágenes de resonancia magnética con la TC de haz cónico SARRP permite no solo una mayor precisión de la focalización, sino también la capacidad de visualizar la respuesta del tumor. Aquí, el grupo de Columbia aprovechó esta técnica y demostró que los ratones que experimentaban tumores de melanoma intracraneal B16 respondieron favorablemente al tratamiento con SRS y tuvieron un aumento en la supervivencia de los animales en comparación con los que no recibieron SRS (Figura 4 y 5).
Los autores concluyen que "este es el primer estudio que demuestra la entrega precisa de SRS utilizando el SARRP en un modelo intracraneal de ratón con melanoma validado con un fantasma similar a un ratón". Este estudio realizado por el grupo dirigido por el Dr. Cheng realmente muestra la capacidad dinámica del SARRP y los métodos clínicamente relevantes que impulsan su capacidad funcional. Además, los autores se han centrado en ejecutar un proceso experimental que impulse la comprensión de la biología del cáncer. Esto es algo imperativo si nosotros, como comunidad científica, queremos ser más efectivos en la práctica clínica.
Se puede acceder al artículo completo en http://www.redjournal.org/article/S0360-3016(17)30913-6/pdf.
Cheng-Chia Wu, Kunal R. Chaudhary, Yong Hum Na, David Welch, Paul J. Black, Adam M. Sonabend, Peter Canoll, Yvonne M. Saenger, Tony JC Wang, Cheng-Shie Wuu, Tom K.Hei, Simon K. Cheng. Evaluación de la calidad de la radiocirugía estereotáctica de un modelo de metástasis cerebrales de melanoma utilizando un fantasma similar a un ratón y la plataforma de investigación de radiación de animales pequeños. IJROBP. En prensa. 2017.
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Este Xstrahl In Action fue una adaptación de un artículo que se encuentra en el sitio web de la Biblioteca Nacional de Medicina.
