Los efectos inmunomoduladores de la radioterapia (XRT) han ganado un interés considerable recientemente y ha habido múltiples informes de sinergia entre XRT e inmunoterapia. Sin embargo, se necesitan estudios preclínicos adicionales para demostrar la naturaleza específica de antígeno de las respuestas inmunitarias inducidas por radiación y dilucidar los posibles mecanismos de sinergia con la inmunoterapia. Aquí, demostramos la capacidad de la XRT estereotáctica para inducir respuestas inmunitarias específicas de antígeno endógeno cuando se combina con inmunoterapia de bloqueo de puntos de control anti-PD-1. Utilizando la plataforma de investigación de radiación en animales pequeños (SARRP), la XRT estereotáctica guiada por imágenes administrada a tumores de melanoma B16-OVA o carcinoma de mama 4T1-HA resultó en el desarrollo de respuestas inmunitarias mediadas por células T y B específicas de antígeno. Estos efectos inmunoestimulantes de la XRT aumentaron significativamente cuando la XRT se combinó con la terapia anti-PD-1 o con el agotamiento de las células T reguladoras (Treg), lo que resultó en un mejor control local del tumor. Los análisis fenotípicos de células T CD8 específicas de antígeno revelaron que XRT aumentó el porcentaje de células T experimentadas con antígeno y células T de memoria efectora. Mecánicamente, encontramos que XRT regula al alza los complejos antígeno-MHC asociados al tumor, mejora la presentación cruzada de antígeno en el ganglio linfático de drenaje y aumenta la infiltración de células T en los tumores. Estos hallazgos demuestran la capacidad de XRT para preparar una respuesta inmune específica de antígeno endógeno y proporcionan una justificación mecánica adicional para combinar la radiación con el bloqueo de PD-1 en la clínica.
Sharabi AB, Nirschl CJ, Kochel CM, Nirschl TR, Francica BJ, Velarde E, Deweese TL y Drake CG.
