OBJETIVO
La hipertermia leve o no ablativa (HT) se ha demostrado en estudios preclínicos (y clínicos) como un radiosensibilizador localizado que mejora los efectos tumoricidas de la radiación. La mayoría de los estudios preclínicos de HT in vivo utilizan modelos de tumores subcutáneos que no representan adecuadamente las condiciones clínicas (p. Ej., Proximidad de órganos normales / críticos) o replican el microambiente del tumor, ambos factores importantes para una eventual traducción clínica. El propósito de este trabajo es demostrar la prueba de concepto de radiosensibilización locorregional con HT inducida por radiofrecuencia (RF) aplicada superficialmente en un modelo de ratón ortotópico de cáncer de próstata.
FORMAS DE PAGO
En un estudio de 4 brazos, se inocularon 40 ratones desnudos machos atímicos en la próstata con células de cáncer de próstata humano transfectadas con luciferasa (PC3). Se permitió que los volúmenes tumorales alcanzaran 150-250 mm3 (medidos por ultrasonido), después de lo cual, los ratones se asignaron al azar a (i) control (sin intervención); (ii) HT sola; (iii) RT sola; y (iv) HT + RT. Se administró HT inducida por RF (Grupos ii y iv) utilizando el dispositivo Oncotherm LAB EHY-100 para lograr una temperatura objetivo de 41 ° C en la próstata. Se administró RT ~ 30 min después de la HT, utilizando una plataforma de investigación de radioterapia de animales pequeños guiada por imágenes. En cada caso, se utilizó un plan de arco dual para administrar 12 Gy al objetivo en una sola fracción. Un animal de cada cohorte se sacrificó el día 10 u 11 después del tratamiento para el análisis de transferencia Western de caspasa-9 y caspasa-3.
RESULTADOS
La tasa de éxito de la inoculación fue del 89%. El tamaño medio del tumor en el momento de la aleatorización (~ 16 días después de la inoculación) fue ~ 189 mm3. Tras la administración de RT y HT, los tiempos medios de duplicación del tumor en días fueron: control = 4.2; HT = 4.5; RT = 30.4; y HT + RT = 33.4. Se observó una diferencia significativa (p = 0.036) entre los volúmenes nadir normalizados para los grupos de RT sola (0.76) y HT + RT (0.40). Se observó un aumento de la expresión de caspasa-3 en el grupo de tratamiento de combinación en comparación con los otros grupos de tratamiento.
CONCLUSIÓN
Estos primeros resultados demuestran el uso exitoso de HT externa leve como radiosensibilizador localizado para tumores profundos.
Demostramos con éxito la viabilidad de administrar HT externa leve en un modelo de tumor ortotópico y demostramos una prueba de concepto preclínica de radiosensibilización localizada basada en HT en la radioterapia del cáncer de próstata.
Cohen J, Anvari A, Samanta S, Poirier Y, Soman S, Alexander A, Ranjbar M, Pavlovic R, Zodda A, Jackson IL, Mahmood J, Vujaskovic Z, Sawant A.
