OBJETIVO
La radioterapia corporal estereotáctica ofrece un buen control del tumor pulmonar local mediante la administración de una dosis alta por fracción en pequeños volúmenes. El modelado preclínico de radioterapia corporal estereotáctica es ahora posible, y nuestro objetivo era desarrollar un modelo de irradiación focal del pulmón de ratón e investigar el impacto de la deleción condicional del factor 1α inducible por hipoxia (HIF-1α) en el endotelio en daño al tejido.
FORMAS DE PAGO
La Plataforma de Investigación de Radiación de Pequeños Animales se utilizó para crear un modelo de ratón de irradiación focal del pulmón mediante la terapia de arco. La deleción condicional de HIF-1α se obtuvo cruzando ratones que expresan recombinasa Cre bajo el promotor endotelial VE-cadherina (ratones VECad-Cre + / +) con ratones floxados con HIF-1α.
RESULTADOS
La terapia de arco estereotáctico pulmonar permite la conservación de la pared torácica y estudios a largo plazo. Sin embargo, las curvas de isodosis mostraron que los órganos vecinos recibieron dosis significativas de radiación, como lo revela la hepatización roja aguda del pulmón ipsilateral y las modificaciones importantes del nivel de expresión génica. La deleción condicional de HIF-1α redujo el edema agudo de pulmón y tendió a disminuir el infiltrado de neutrófilos, pero no tuvo ningún impacto en el daño tisular global a largo plazo.
CONCLUSIÓN
La terapia de arco para la irradiación focal de alta dosis del pulmón de ratón es un modelo eficaz para estudios a largo plazo. Sin embargo, la irradiación puede tener un fuerte impacto en la estructura y función de los órganos vecinos, lo que debe tenerse en cuenta. La deleción condicional de HIF-1α no tiene un impacto beneficioso sobre el daño pulmonar en este programa de irradiación.
Lavigne J, Suissa A, Verger N, Dos Santos M, Benadjaoud M, Mille-Hamard L, Momken I, Soysouvanh F, Buard V, Guipaud O, Paget V, Tarlet G, Milliat F, François A.
