Abrogación de la radiorresistencia en células madre de glioblastoma por inhibición de ATM quinasa.

La resistencia a la radioterapia en el glioblastoma (MBG) es un problema clínico importante y varios autores lo han atribuido a una subpoblación de células madre cancerosas (CSC) de GBM que pueden ser responsables de la recurrencia del tumor después del tratamiento. Se ha planteado la hipótesis de que las CSC de GBM exhiben respuestas al daño del ADN reguladas al alza y son resistentes a la radiación, pero la literatura actual es contradictoria. Investigamos la radiorresistencia de células GBM primarias cultivadas en condiciones de células madre (CSC) en comparación con poblaciones de células tumorales diferenciadas emparejadas y exploramos los efectos radiosensibilizantes del inhibidor de ATM KU-55933. Divulgamos que las CSC de GBM son radiorresistentes en comparación con las células tumorales diferenciadas emparejadas según lo medido por ensayo clonogénico. Los GBM CSC muestran proteínas de respuesta al daño del ADN fosforiladas reguladas al alza y una activación mejorada del punto de control G2 / M después de la irradiación y reparan las roturas de doble hebra del ADN (DSB) de manera más eficiente que sus contrapartes de células tumorales diferenciadas después de la radiación. La inhibición de la ATM quinasa por KU-55933 produjo una potente radiosensibilización de las CSC de GBM (relaciones de mejora del sensibilizador 2.6-3.5) y anuló eficazmente la capacidad mejorada de reparación de DSB observada en las CSC de GBM a las 24 h después de la irradiación. La activación del punto de control G2 / M se redujo pero no se abolió por KU-55933 en GBM CSC. La inhibición de la ATM quinasa supera la radiorresistencia de las CMG de GBM y, en combinación con la terapia convencional, tiene el potencial de mejorar los resultados de los pacientes con GBM.

Ross Carruthers, Shafiq U Ahmed, Karen Strathdee, Natividad Gomez-Roman, Evelyn Amoah-Buahin, Colin Watts y Anthony J Chalmers

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