Les lésions tissulaires normales induites par les radiations et la toxicité sont parfois un effet secondaire inévitable lors du traitement de tumeurs par radiothérapie. Malgré les avancées technologiques en matière d'imagerie, de planification de traitement et d'administration de doses, l'exposition aux rayonnements des organes et des tissus peut être inévitable. Pour cette raison, certains patients souffrent de fibrose radio-induite, de nécrose tissulaire et, dans les cas graves, de dysfonctionnement complet des organes. Par exemple, les femmes qui reçoivent des radiations dans la région pelvienne pour traiter le cancer du col de l'utérus subissent presque toujours une exposition aux radiations de la vessie entraînant un certain niveau de cystite radique (Raja et al., Journal of Urology, 2015). Les symptômes de la cystite radique comprennent une réduction de la capacité de la vessie et de la compliance globale de la vessie. En outre, les lésions gastro-intestinales radio-induites sont également un effet secondaire des lésions irradiantes situées dans la région pelvienne et abdominale (Andreyev et al. Clinical Oncology, 2007). Les symptômes associés aux lésions gastro-intestinales radio-induites comprennent, mais sans s'y limiter, les saignements, les nausées, les vomissements, les douleurs et les troubles digestifs. Une meilleure compréhension de la façon de surmonter ces problèmes dans un modèle préclinique est nécessaire pour la traduction dans le cadre clinique.
En raison de ces problèmes cliniques, en particulier dans les lésions gastro-intestinales, un groupe dirigé par le Dr Constantinos Koumenis de l'Université de Pennsylvanie a entrepris d'étudier de meilleures façons de surmonter ces effets secondaires toxiques. Récemment, une étude et une publication de son groupe intitulée « Un nouveau modèle de souris pour étudier les lésions intestinales guidées par l'image et induites par les rayonnements et le dépistage préclinique des radioprotecteurs » (Verginadis et al. AACR, 2016) ont fait exactement cela. En raison de la rareté des modèles de petits animaux pour une irradiation ciblée de l'intestin grêle qui imitent les soins cliniques, Verginadis et al. a conçu un modèle de souris unique pour aider à cibler les segments intestinaux courts à l'aide de SARRP. En outre, ils ont étudié l'effet de la curcumine en tant qu'agent pour protéger la zone exposée des lésions induites par les radiations. Des études antérieures menées par le groupe du Dr Koumenis ont montré que la curcumine peut agir comme radiosensibilisateur dans les tissus tumoraux et comme radioprotecteur dans les tissus normaux. Comme les segments individuels du tractus intestinal sont difficiles à identifier avec la TDM seule, Verginadis et al. a adopté une méthode d'implantation d'un petit marqueur radio-opaque dans le jéjunum afin de cibler efficacement le rayonnement avec le SARRP (figures A et B). Ils ont ensuite validé le ciblage des rayonnements par l'analyse histologique de λ-H2AX (Figure C). De plus, une coloration TUNEL a été réalisée chez les souris exposées à RT +/- curcumine. Une diminution significative de la coloration TUNEL (marqueur des dommages à l'ADN) a été observée chez les souris ayant reçu de la curcumine par rapport à celles qui n'en avaient pas (Figure D). Ces résultats suggèrent que la curcumine protège contre les lésions radio-induites dans les effets aigus et à long terme
Dans l'ensemble, cette étude montre que la méthodologie expérimentale peut être adaptée pour s'adapter à la capacité fonctionnelle d'un micro irradiateur guidé par l'image d'un petit animal tel que le SARRP. Comme dans la clinique, des techniques d'imagerie et d'identification supplémentaires peuvent être adoptées pour une précision de ciblage accrue. De plus, il met en lumière la curcumine, un élément à considérer en clinique comme radioprotecteur potentiel chez les patients recevant une radiothérapie dans la région pelvienne/abdominale. Ici, Verginadis et al. caractérisé une nouvelle méthode pour étudier un problème clinique qui manquait d'un modèle préclinique. Bien que spécifiques à l'intestin, les auteurs concluent que ce modèle et les méthodes associées doivent être pris en compte pour mieux caractériser les modificateurs de la réponse aux rayonnements.
C'est toujours passionnant de voir nos utilisateurs SARRP repousser les limites scientifiques et développer de nouvelles méthodes précliniques qui ont le potentiel d'avoir un impact positif sur la vie d'un patient. Sur cette note, je tiens à féliciter le groupe de l'Université de Pennsylvanie pour cette publication, j'attends avec impatience la suite !
Cet article complet est à retrouver ici.
Ce Xstrahl In Action a été adapté d'un article trouvé sur un site Web de la National Library of Medicine.
