Lors de la réunion annuelle 2017 de l'American Society for Radiation Oncology (ASTRO), les chercheurs ont annoncé le développement d'une méthode efficace et reproductible pour administrer une irradiation craniospinale à des xénogreffes dérivées de patients dans des modèles murins.
Malgré une thérapie multimodale agressive avec une irradiation craniospinale à haute dose et une chimiothérapie adjuvante, la thérapie primaire échoue chez un nombre important de patients à haut risque.
Le but des essais précliniques conçus par Martine F. Roussel, PhD, et ses collègues du St. Jude Children's Research Hospital, Memphis, Tennessee, est de récapituler plus fidèlement les aspects de la maladie humaine et les interventions thérapeutiques pour les médulloblastomes à haut risque. L'objectif ultime est d'évaluer systématiquement les nouvelles thérapies combinées.
Les chercheurs ont établi et caractérisé moléculairement des xénogreffes dérivées de patients des sous-groupes de médulloblastome du groupe 3 à haut risque et de médulloblastome Sonic hedgehog par implantation stéréotaxique dans les cortex de souris CD1 nu/nu.
La radiothérapie fractionnée du cerveau entier a été administrée avec un irradiateur à orthovoltage (2 Gy par jour à 36 - 40 Gy), tandis que le Xstrahl Plate-forme de recherche sur les radiations du petit animal (SARRP) équipé d'un collimateur variable a été utilisé pour fournir une irradiation craniospinale fractionnée guidée par l'image. Des histogrammes dose-volume quotidiens ont été obtenus dans un sous-ensemble de souris porteuses de tumeurs cérébrales par XstrahlLe logiciel MuriPlan de.
Les souris porteuses de tumeurs ont été suivies pour les paramètres de survie, et la charge tumorale a été suivie avec une imagerie bioluminescente hebdomadaire à l'aide du système IVIS Xenogen. Le poids corporel, les numérations globulaires complètes et les enzymes hépatiques ont été surveillés sur une base hebdomadaire pour évaluer la toxicité du traitement. Des échantillons de tissus du système nerveux central ont été prélevés pour analyse histopathologique.
La radiothérapie du cerveau entier a significativement prolongé la survie des souris porteuses de xénogreffes dérivées de patients atteintes d'un médulloblastome du groupe 3 à haut risque (HDMBO3, P = 0016 ; ICB1572, P = 0086) et un modèle de xénographe dérivé du patient de médulloblastome Sonic hedgehog (TB13-5634, P = .0309).
Les tumeurs se sont finalement développées dans des régions du système nerveux central à l'abri de la radiothérapie, notamment le bulbe olfactif et la colonne vertébrale.
L'espace SARRP a été utilisé pour développer un plan de traitement craniospinal optimal composé d'un champ crânien en arc et d'une approche de la colonne vertébrale à deux champs. Le plan a permis un V95% cérébral moyen de 98.3% ± 1.6% et un V95% rachidien moyen de 88.0% ± 7.6% au cours de l'irradiation craniospinale, tout en limitant la dose aux voies aérodigestives supérieures et à l'intestin.
L'irradiation craniospinale (36 Gy) a prolongé de manière significative la survie des souris porteuses d'un médulloblastome du groupe 3, de 21 jours chez les souris témoins à plus de 95 jours (P ≤ 001).
Les souris craniospinales irradiées ont développé une leucopénie en 1 semaine de traitement qui était entièrement réversible 4 semaines après l'arrêt du traitement. Aucun changement significatif dans les autres numérations globulaires, les enzymes hépatiques ou le poids corporel n'a été observé.
Il a été conclu qu'une méthode efficace et reproductible pour administrer une irradiation craniospinale à des modèles murins de xénogreffes dérivées de patients de médulloblastome à haut risque a été développée.
L'irradiation craniospinale guidée par l'image jusqu'à 36 Gy est apparue bien tolérée et a amélioré significativement la survie globale, même dans les modèles de médulloblastome à haut risque.
Le Dr Roussel a déclaré : « Le but ultime de notre mise en œuvre de l'irradiation rachidienne crânienne chez des souris porteuses de tumeurs dérivées de patients était le développement d'un pipeline clinique qui représente fidèlement le schéma thérapeutique actuel chez les enfants atteints de médulloblastome à haut risque. Ce pipeline comprendra la résection tumorale, la radiothérapie, la chimiothérapie et éventuellement la thérapie ciblée. Nous espérons que notre travail facilitera la traduction vers la clinique.
Xstrahl Les systèmes des sciences de la vie sont utilisés pour développer des traitements précliniques partout dans le monde. Découvrez comment le SARRP et MuriPlan peut vous aider à réaliser vos prochaines études cliniques.
Ce Xstrahl In Action a été adapté d'un article trouvé sur un site Web de la National Library of Medicine.
