La liaison du complexe lipoprotéique contenant l'apolipoprotéine E (ApoE) au récepteur des lipoprotéines de basse densité (LDLR) est essentielle pour l'homéostasie du cholestérol et des lipides. Les anomalies héréditaires de la fonction ApoE ou LDLR entraînent une maladie cardiovasculaire précoce et la mort, et les traitements hypolipémiants, par exemple les statines ou les inhibiteurs de PCSK9, sont inefficaces en l'absence de fonction LDLR ou ApoE. La transplantation hépatique corrige ces troubles métaboliques car les hépatocytes sont au cœur de l'homéostasie lipidique. La greffe de cellules hépatiques est une alternative potentielle à la greffe de foie pour de nombreux troubles hépatiques héréditaires. Cependant, les niveaux physiologiques de greffe et de repeuplement des hépatocytes nécessitent un avantage prolifératif compétitif des cellules transplantées par rapport aux hépatocytes hôtes, comme nous l'avons démontré précédemment par irradiation hépatique préparatoire (HIR) du foie receveur et expression du facteur de croissance hépatique via un vecteur adénoviral (AdenoHGF ).
Dans leur étude «La transplantation d'hépatocytes radio-amorcée dans la dyslipidémie monogénique murine normalise le cholestérol et prévient l'athérosclérose” Barahman M1, Zhang W, Yaffe Harris H, Aiyer A, Kabarriti R, Kinkhabwala M, Roy-Chowdhury N, Beck AP, Scanlan TS, Roy-Chowdhury J, Asp P, Guha C rapport sur un régime d'image bien toléré méthode d'irradiation hépatique conformationnelle guidée par faisceau externe, utilisant la Xstrahl SARRP, ciblant les lobes médian et droit qui améliorent la greffe de cellules et le repeuplement du foie chez les souris déficientes en ApoE lorsqu'il est associé à l'administration du mitogène hépatique GC-1, un mimétique agoniste du récepteur de l'hormone thyroïdienne-β.
Il a conclu qu'un important repeuplement hépatique et la guérison de la dyslipidémie dans ce modèle à l'aide d'un nouveau régime de préparation bien toléré suggèrent un potentiel clinique pour l'application de cette méthode dans le traitement des maladies métaboliques héréditaires du foie. La greffe d'hépatocytes est une alternative prometteuse à la greffe de foie pour le traitement des maladies du foie, mais elle est inefficace car la croissance des cellules transplantées dans le foie est restreinte, ce qui limite les avantages thérapeutiques. Les traitements préparatoires améliorent l'efficacité de cette procédure, mais jusqu'à présent, aucune option cliniquement réalisable n'est disponible. Dans cette étude, nous développons un nouveau traitement préparatif bien toléré pour améliorer la croissance des cellules dans le foie, puis démontrons que ce traitement guérit complètement un trouble lipidique héréditaire dans un modèle murin.
Ce Xstrahl In Action a été adapté d'un article trouvé sur un site Web de la National Library of Medicine.
