Dans cette étude, nous étudions l'utilisation de biomatériaux de radiothérapie intelligents multifonctionnels (SRB) chargés d'immunoadjuvants pour renforcer l'effet abscopal de la radiothérapie locale (RT). Les SRB ont été conçus de manière similaire aux biomatériaux RT inertes actuellement utilisés, incorporant un polymère biodégradable avec un réservoir pour charger des charges utiles de l'anticorps monoclonal anti-CD40 immunoadjuvant. Des tumeurs pulmonaires (LLC1) ont été générées à la fois sur le flanc droit et gauche de chaque souris, la tumeur gauche représentant une métastase. Les souris ont été randomisées et divisées en huit cohortes avec quatre cohortes recevant une RT guidée par l'image (IGRT) à 5 Gy et quatre autres cohortes similaires à 0 Gy. L'imagerie IGRT et la tomodensitométrie (CT) ont été réalisées à l'aide d'une plate-forme de recherche sur les radiations pour petits animaux (SARRP). Les mesures du volume tumoral pour les tumeurs du flanc et la survie des animaux ont été évaluées sur 25 semaines. Les mesures du volume tumoral ont montré une inhibition significativement accrue de la croissance des tumeurs du flanc droit des souris de la cohorte traitée avec des SRB chargés de mAb CD40 et d'IGRT. Les résultats suggèrent également que l'utilisation de SRB polymères avec des mAb CD40 sans RT pourrait générer une réponse immunitaire, cohérente avec les études précédentes montrant une telle réponse lors de l'utilisation d'anti-CD40. Dans l'ensemble, 60 % des souris traitées avec des SRB ont montré une régression tumorale complète au cours de la période d'observation, contre 10 % pour les cohortes administrées avec des mAb anti-CD40, mais pas de SRB. Une régression complète de la tumeur n'a été observée dans aucune autre cohorte. Les résultats justifient davantage d'études faisant varier les doses de RT et quantifiant les populations de cellules immunitaires impliquées lors de l'utilisation des SRB. De tels SRB pourraient être développés pour remplacer les biomatériaux RT actuellement utilisés, permettant non seulement une précision géométrique pendant la RT, mais également pour étendre la RT au traitement des lésions métastatiques.
Moreau M, Yasmin-Karim S, Kunjachan S, Sinha N, Gremse F, Kumar R, Chow KF, Ngwa W.
