Les rapports anecdotiques de résultats prometteurs observés avec l'immunothérapie et la radiothérapie dans les tumeurs malignes avancées ont suscité plusieurs essais combinant l'immunothérapie et la radiothérapie. Cependant, le moment idéal de l'immunothérapie avec rayonnement n'a pas été clarifié. Les souris porteuses de tumeurs ont été traitées avec un rayonnement de 20 Gy délivré uniquement à la tumeur combiné avec un anticorps anti-CTLA4 ou un anticorps agoniste anti-OX40. L'immunothérapie a été délivrée à un moment unique autour du rayonnement. Étonnamment, le moment optimal de ces thérapies variait. L'anti-CTLA4 était le plus efficace lorsqu'il était administré avant la radiothérapie, en partie en raison de l'épuisement des lymphocytes T régulateurs. L'administration d'anticorps agoniste anti-OX40 était optimale lorsqu'elle était délivrée un jour après la radiothérapie pendant la fenêtre post-radique de présentation accrue de l'antigène. Le traitement combiné d'anti-CTLA4, de radiothérapie et d'anti-OX40 en utilisant le moment idéal dans un modèle de tumeur mammaire spontanée transplantée a démontré des guérisons tumorales. Ces données démontrent que la combinaison de l'immunothérapie et de la radiothérapie entraîne une amélioration de l'efficacité thérapeutique, et que le moment idéal de l'administration avec la radiothérapie dépend du mécanisme d'action de l'immunothérapie utilisée.
Kristina H. Young, Jason R. Baird, Talicia Savage, Benjamin Cottam, David Friedman, Shelly Bambina, David J. Messenheimer, Bernard Fox, Pippa Newell, Keith S. Bahjat, Michael J. Gough, Marka R. Crittenden
