NF-kB fonctionne comme un lien moléculaire entre les cellules tumorales et les lymphocytes T Th1/Tc1 dans le microenvironnement tumoral pour exercer une suppression tumorale par rayonnement.

Le rayonnement module à la fois les cellules tumorales et les cellules immunitaires dans le microenvironnement tumoral pour exercer son activité anti-tumorale ; Cependant, la connexion moléculaire entre les cellules tumorales et les cellules immunitaires qui médie l'activité de suppression tumorale exercée par le rayonnement dans le microenvironnement tumoral est largement inconnue. Nous rapportons ici que le rayonnement induit une activation rapide des complexes p65/p50 et p50/p50 NF-κB dans les cellules humaines du sarcome des tissus mous (STS). Les p65/p50 et p50/p50 radio-activés se lient au promoteur TNFα pour activer sa transcription dans les cellules STS. Le TNFα radio-induit induit la mort des cellules tumorales de manière autocrine. Une dose sublétale de mimétique Smac BV6 induit la dégradation de cIAP1 et cIAP2 pour augmenter la sensibilité des cellules tumorales à la mort cellulaire radio-induite in vitro et pour améliorer la suppression radio-médiée des xénogreffes STS in vivo. L'inhibition des caspases, RIP1 ou RIP3 bloque la mort cellulaire induite par le rayonnement/TNFα, tandis que l'inhibition de RIP1 bloque l'activation des caspases induite par le TNFα, ce qui suggère que les caspases et RIP1 agissent séquentiellement pour médier les voies de mort cellulaire non compensatoires. De plus, nous avons déterminé dans un modèle de souris de sarcome syngénique que le rayonnement régule à la hausse IRF3, IFNβ et les chimiokines des cellules T CCL2 et CCL5 dans le microenvironnement tumoral, qui sont associées à l'activation et à l'infiltration accrue des cellules T Th1/Tc1 dans le microenvironnement tumoral. . De plus, les lymphocytes T infiltrant la tumeur sont sous leur forme active puisque les voies de la perforine et de FasL sont activées dans les tissus tumoraux irradiés. Par conséquent, le BV6 et le rayonnement combinés ont complètement supprimé la croissance tumorale in vivo. Par conséquent, le NF-κB radio-induit fonctionne comme un lien moléculaire entre les cellules tumorales et les cellules immunitaires dans le microenvironnement tumoral pour la suppression tumorale par rayonnement.

Priscilla S. Simon, Kankana Bardhan, May R. Chen, Amy V. Paschall, Chunwan Lu, Roni J. Bollag, Feng-Chong Kong, JianYue Jin, Feng-Ming Kong, Jennifer L. Waller, Raphael E. Pollock et Kebin Liu

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