CONTEXTE :
Le cancer de l'œsophage est une maladie agressive avec de faibles taux de survie. Une approche plus adaptée au patient basée sur des biomarqueurs prédictifs pourrait améliorer les résultats. Nous avons cherché à prédire la réponse de la radiothérapie (RT) par imagerie de l'hypoxie tumorale avec 18F-FAZA PET/CT dans un modèle murin d'adénocarcinome de l'œsophage (EAC). De plus, nous avons étudié l'effet radiosensibilisant du modificateur d'hypoxie nimorazole in vitro et in vivo.
METHODES:
Des tests in vitro de prolifération cellulaire MTS (OACM5 1.C SC1, lignée cellulaire EAC humaine) ont été réalisés dans des conditions normoxiques et hypoxiques (< 1 %) : contrôle (100 μL PBS), nimorazole, irradiation (5, 10 ou 20 Gy) avec ou sans nimorazole. In vivo, des xénogreffes sous-cutanées ont été induites chez des souris nude (OACM5 1.C SC1). Le traitement a été administré quotidiennement pendant 5 jours consécutifs : (A) contrôle (600 μl de NaCl 0.9 % par voie intrapéritonéale (IP)) (N = 5, n = 7), (B) RT (5 Gy/j) (N = 11, n = 20), (C) combinaison (nimorazole (200 mg/kg/j IP) 30 min avant RT) (N = 13, n = 21). N = nombre de souris, n = nombre de tumeurs. La TEP/TDM au 18F-FAZA a été réalisée avant le traitement et les rapports tumeur sur fond (T/B) ont été calculés. La croissance tumorale relative a été calculée et des coupes tumorales ont été examinées histologiquement (hypoxie, prolifération).
RÉSULTATS:
AT/B ≥ 3.59 sur la TEP/TDM au 18F-FAZA avant traitement était prédictif d'une pire réponse à la RT (sensibilité 92.3 %, spécificité 71.4 %). La radiothérapie était moins efficace dans les tumeurs hypoxiques (T/B ≥ 3.59) que dans les tumeurs normoxiques (T/B < 3.59) (P = 0.0025). In vitro, le prétraitement au nimorazole a significativement diminué la radiorésistance hypoxique (P < 0.01) tandis qu'in vivo, le nimorazole a amélioré l'efficacité de la RT pour supprimer la prolifération des cellules cancéreuses dans les zones tumorales hypoxiques (Ki67, P = 0.064), mais n'a pas affecté la tumeur macroscopique croissance.
CONCLUSIONS:
L'hypoxie du tissu tumoral telle que mesurée avec 18F-FAZA PET/CT est prédictive de la réponse RT dans un modèle de xénogreffe EAC. L'effet radiosensibilisant du nimorazole était discutable et nécessite une enquête plus approfondie.
Melsens E, De Vlieghere E, Descamps B, Vanhove C, Kersemans K, De Vos F, Goethals I, Brans B, De Wever O, Ceelen W, Pattyn P.
