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Recherche sur la radiothérapie protonique FLASH

18 février 2025

Xstrahl en action

Des études menées au cours des neuf dernières années suggèrent que l'administration de radiations à des débits de dose supérieurs à 9 Gy/s, appelée radiothérapie « FLASH », améliore l'indice thérapeutique de la radiothérapie (RT) en diminuant les lésions tissulaires normales tout en maintenant la réponse tumorale, par rapport à la RT conventionnelle (ou standard). Cette étude démontre les bénéfices cardioprotecteurs de la RT protonique FLASH (F-PRT) par rapport à la RT protonique standard (conventionnelle) (S-PRT), comme en témoignent la réduction des toxicités cardiaques aiguës et chroniques. Cette étude a démontré que la RT protonique FLASH (F-PRT) réduit l'induction d'un environnement inflammatoire avec une expression plus faible des cytokines inflammatoires et des facteurs profibrotiques. Il est important de noter que les résultats indiquent que la F-PRT préserve mieux la fonctionnalité cardiaque, comme le confirme l'analyse échocardiographique, tout en atténuant le développement d'une fibrose à long terme.

Publication

La radiothérapie protonique FLASH atténue les voies inflammatoires et fibrotiques et préserve la fonction cardiaque dans un modèle murin préclinique de maladie cardiaque induite par les radiations

Auteurs

Kyle Kim BS, Michele M. Kim PhD, Giorgos Skoufos PhD, Eric S. Diffenderfer PhD, Seyyedeh Azar Oliaei Motlagh PhD, Michail Kokkorakis BS, Ilektra Koliaki BS, George Morcos BS, Khayrullo Shoniyozov PhD, Joanna Griffin MS, et al.

Principales conclusions

  • Aucun décès ni toxicité cutanée n'a été enregistré pendant ou à aucun moment après la PRT dans aucun des schémas et modalités de traitement, et toutes les souris sont restées en bonne santé après la RT.

  • Comparés aux cœurs traités par S-PRT, les cœurs irradiés de manière focale par F-PRT ont conservé de nombreux paramètres cruciaux, notamment le LVIDd, la masse du VG, le temps d'éjection et l'épaisseur relative de la paroi, avec des niveaux ressemblant étroitement à ceux des souris non irradiées.

  • La F-PRT atténue la RIHD à un stade avancé (principalement la fibrose) et préserve la fonctionnalité cardiaque par rapport à la S-PRT.

  • Il a été démontré que la F-PRT épargne l’apex cardiaque des toxicités aiguës et chroniques par rapport à la S-PRT.

La valeur du SARRP

Grâce à la plateforme de recherche sur les rayonnements chez les petits animaux (SARRP), des souris réparties aléatoirement dans des groupes de traitement ont subi une radiothérapie guidée par l'image et ont été irradiées avec une dose unique de 40 Gy de S-PRT ou de F-PRT à l'apex cardiaque, à l'aide d'un collimateur circulaire de 5 mm de diamètre. Grâce à l'interface de contrôle de la SARRP, des images de tomodensitométrie volumique à faisceau conique avec injection de produit de contraste ont été initiées et un plan de radiothérapie a été élaboré en conséquence (Fig. 1b).

Figure 1. Configuration d'irradiation. (a) Réglage de l'irradiation ; le faisceau de protons est incliné à 15° par rapport à la verticale (créé avec BioRender.com). (b) Plan de dose dans MuriPlan. Vue frontale de la planification de la RT et de son administration à l'apex cardiaque à une dose de 40 Gy avec un collimateur circulaire de 5 mm de diamètre incliné à 15° par rapport à l'horizontale. Les zones violettes et orange indiquent respectivement les zones cardiaques non irradiées et irradiées. (c) Chronologie des expériences menées dans cette étude. (d) Forme phosphorylée de l'histone H2AX, coloration par immunofluorescence dans des coupes cardiaques traitées par RT protonique FLASH à température de coupe optimale ou par RT protonique standard (conventionnelle). Le cercle pointillé rouge délimite la zone irradiée. Barre d'échelle, 1 mm. Abréviation : RT = radiothérapie.

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