La radiothérapie est à l'étude pour sa capacité à améliorer les réponses à l'immunothérapie. Cependant, les mécanismes par lesquels le rayonnement induit des lymphocytes T anti-tumoraux restent flous. Nous montrons que l'ADN exonucléase Trex1 est induite par des doses de rayonnement supérieures à 12-18 Gy dans différentes cellules cancéreuses et atténue leur immunogénicité en dégradant l'ADN qui s'accumule dans le cytosol lors du rayonnement. L'ADN cytosolique stimule la sécrétion d'interféron-β par les cellules cancéreuses suite à l'activation du capteur d'ADN cGAS et de son effecteur en aval STING. Une irradiation répétée à des doses qui n'induisent pas Trex1 amplifie la production d'interféron-β, entraînant le recrutement et l'activation des cellules dendritiques dépendantes de Batf3. Cet effet est essentiel pour l'amorçage des lymphocytes T CD8 + qui interviennent dans le rejet systémique de la tumeur (effet abscopal) dans le contexte du blocage du point de contrôle immunitaire. Ainsi, Trex1 est un régulateur en amont de l'immunité anti-tumorale induite par les radiations. L'induction Trex1 peut guider la sélection de la dose de rayonnement et du fractionnement chez les patients traités par immunothérapie.
Vanpouille-Box C, Alard A, Aryankalayil MJ, Sarfraz Y, Diamond JM, Schneider RJ, Inghirami G, Coleman CN, Formenti SC & Demaria S.
