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Développement d'un nouveau modèle murin de lésions combinées de rayonnement et de traumatisme des tissus périphériques

23 janvier 2017

La détonation d'une bombe nucléaire de 10 kilotonnes en milieu urbain entraînerait plus d'un million de victimes, dont la majorité présenteraient des blessures combinées. Les lésions combinées, telles que les traumatismes des tissus périphériques et l'exposition aux rayonnements, déclenchent des événements inflammatoires qui entraînent un dysfonctionnement de plusieurs organes (MOD) et la mort, l'atteinte gastro-intestinale (GI) et pulmonaire jouant un rôle crucial. L'objectif de cette étude était de développer un modèle animal de blessures combinées, un traumatisme des tissus périphériques (modèle animal TBX) combiné à une irradiation corporelle totale avec un blindage de la moelle osseuse à 1 % (TBI/BM5) pour déterminer si un traumatisme des tissus périphériques contribue à une survie réduite. Des souris mâles C5BL/57J ont été exposées à TBX6 %, à une irradiation (TBI/BM10) ou à des lésions combinées (TBX5 % + TBI/BM10). Des expériences ont été menées pour évaluer la mortalité au jour 5 après TBI/BM7. L'euthanasie en série a été réalisée au jour 5, 1 et 3 ou 6 après TBI/BM7 pour évaluer l'évolution temporelle des processus physiopathologiques dans les blessures combinées. Des tests fonctionnels ont été effectués pour évaluer la fonction pulmonaire et la motilité gastro-intestinale. Des échantillons post-mortem de poumons et de jéjunum ont été prélevés pour évaluer les lésions tissulaires. Les résultats ont indiqué une létalité plus élevée et une survie plus courte dans le groupe TBX5 % + T BI/BM10 que dans les groupes TBX5 % ou TBI/BM10 (jour 5 par rapport aux jours 1 et 7, respectivement). Le TBI/BM6 seul n'a eu aucun effet sur les poumons mais a significativement altéré la fonction gastro-intestinale au jour 5. Comme prévu, chez les animaux ayant subi un traumatisme grave (TBX6 %), nous avons observé une altération de la fonction pulmonaire et un retard du transit gastro-intestinal au cours des 10 premiers jours. , effets qui ont diminué à des moments ultérieurs. Les traumatismes combinés à la radiothérapie (TBX3 % + TBI/BM10) ont significativement augmenté l'altération de la fonction pulmonaire et gastro-intestinale par rapport aux groupes TBX5 % et TBI/BM10 à 5 h. L'évaluation histologique a indiqué que les lésions combinées causaient des lésions tissulaires plus importantes dans les intestins dans le groupe TBX24 % + TBI/BM10 par rapport aux autres groupes. Nous décrivons ici le premier modèle combiné de traumatisme tissulaire/rayonnement qui permettra la conduite d'études mécanistes pour identifier de nouvelles cibles thérapeutiques et servir de plate-forme pour tester de nouvelles interventions thérapeutiques.

Antonic V1, Jackson IL1, Ganga G1, Shea-Donohue T1, Vujaskovic Z1.

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