BUT/OBJECTIFS :
La dysfonction érectile radio-induite (RiED) est l'un des effets secondaires les plus courants de la radiothérapie (RT) et réduit considérablement la qualité de vie (QoL) des patients atteints de cancer. Environ 50 % des patients atteints d'un cancer de la prostate subissent un RiED dans les 3 à 5 ans suivant la fin de la RT. Une série de lésions vasculaires, musculaires et neurogènes après RT de la prostate a conduit à RiED ; cependant, le rôle précis des lésions neurogènes induites par la RT dans RiED n'a pas été entièrement établi. Les nerfs caverneux (CN) sont des nerfs parasympathiques postganglionnaires situés à côté de la prostate qui aident à l'érection du pénis. Cette étude a été conçue pour étudier le rôle des lésions du CN, des lésions tissulaires et des voies de signalisation altérées dans un modèle de rat RiED.
MÉTHODES ET MATÉRIAUX:
Des rats mâles ont été exposés à une dose unique de RT confinée à la prostate de 25 Gy. La fonction érectile a été évaluée par des mesures de pression intracaverneuse (ICP) effectuées à la fois 9 et 14 semaines après la RT. Les lésions neuronales ont été évaluées dans le CN à l'aide d'une réaction en chaîne par polymérase quantitative, d'études de conduction, d'une microscopie électronique à transmission et d'un immunotransfert. Une coloration au trichrome de Masson a été réalisée pour élucider le niveau de fibrose dans les tissus péniens.
RÉSULTATS:
Il y avait des altérations significatives de l'ICP (P < 0001) des rats RT par rapport aux rats non RT. L'analyse TEM a montré une diminution de la myélinisation, une augmentation des dommages microvasculaires et une atrophie axonale progressive des fibres CN après RT. L'analyse électrophysiologique a montré une altération significative de la vitesse de conduction CN après RT. La RT a également augmenté de manière significative l'expression de l'ARNm et de la protéine RhoA/Rho-associated protein kinase 1 (ROCK1). De plus, le tissu pénien a montré une apoptose et une fibrose accrues 14 semaines après la RT.
CONCLUSIONS:
Les lésions du CN induites par la RT peuvent contribuer au RiED ; il s'agit donc d'une justification pour développer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour atténuer la NC et les lésions tissulaires. De plus, une enquête plus approfondie sur le rôle de la voie RhoA/ROCK dans l'atténuation du RiED est nécessaire.
Javed Mahmood, Caroline Q.Connors, Allen A.Alexander, Radmila Pavlovic, Santanu Samanta, Sandrine Soman, Hotaka Matsui, Nikolai A.Sopko, Trinity J.Bivalacqua, Daniel Weinreich, Cheng-Ying, John Eley, Amit Sawant, Isabel L .Jackson & Zeljko Vujaskovic.
