La caractérisation fonctionnelle des neurones nés à l'âge adulte reste un défi important. Les approches visant à inhiber la neurogenèse adulte via une administration virale invasive ou des animaux transgéniques présentent des facteurs de confusion potentiels qui rendent difficile l'interprétation des résultats de ces études....
Le manque de matériau sous-jacent peut entraîner une réduction de dose dans les traitements de radiothérapie kilovoltage en raison de la réduction de la rétrodiffusion. À l'inverse, l'utilisation d'un blindage en plomb peut entraîner une augmentation importante de la dose à proximité de l'interface du plomb. Il a été démontré que le film GAFCHROMIC est...
L'hypoxie tumorale est une caractéristique commune des tumeurs de la prostate associée à la stabilisation du facteur 1alpha induit par l'hypoxie (HIF-1α) et à un mauvais pronostic après la radiothérapie. Le manque d'oxygène au moment de l'irradiation est associé à la radiorésistance, mais des rapports récents suggèrent que la radioréponse est également modulée par la nature dynamique de l'hypoxie tumorale.
Derek Hennessey, Lynn Martin, Anne Atzberger, Thomas Lynch, Donal Hollywood et Laure Marignol
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OBJECTIF : Optimiser l'association des rayonnements ionisants et de l'immunothérapie cellulaire à l'aide d'un modèle préclinique autochtone de cancer de la prostate. MÉTHODES ET MATÉRIELS : Des souris transgéniques exprimant un antigène modèle sous un promoteur spécifique de la prostate ont été traitées à l'aide d'un...
Malgré une radiothérapie (RT), une chimiothérapie et/ou une chirurgie optimales, la majorité des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) localement avancé échouent au traitement. Pour identifier de nouvelles cibles génétiques pour un meilleur contrôle des tumeurs, nous avons effectué des criblages d'ARNi du génome entier afin d'identifier les knockdowns qui augmentent le plus reproductiblement la cytotoxicité du NSCLC. Ces écrans ont identifié plusieurs sous-unités de protéasome parmi les meilleurs résultats, y compris le premier succès PSMA1, un composant du protéasome 20 S de base. L'inhibition du rayonnement et du protéasome a montré des effets synergiques. L'inhibition du protéasome a entraîné une diminution de 80 à 90 % de la recombinaison homologue (HR), une diminution de 50 % de l'expression des gènes HR inductibles par NF-κB BRCA1 et FANCD2 et une réduction des foyers induits par les rayonnements ionisants BRCA1, FANCD2 et RAD51. L'inactivation de l'ARNi IκBα a sauvé la radiorésistance du NSCLC. L'irradiation de souris avec des xénogreffes NCI-H460 après une réduction inductible du shRNA PSMA1 a nettement augmenté la survie murine par rapport à l'un ou l'autre des traitements seuls. L'inhibition du protéasome est une stratégie prometteuse pour la radiosensibilisation du NSCLC via l'inhibition de l'expression médiée par NF-κB des gènes de réparation de l'ADN de Fanconi Anemia/HR.
Cron KR, Zhu K, Kushwaha DS, Hsieh G, Merzon D, Rameseder J, Chen CC, D'Andrea AD, Kozono D.
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Présenter une nouvelle méthode de radiosensibilisation tumorale par knockdown de Hsp27 à l'aide d'acide nucléique verrouillé (LNA) et étudier le rôle de Hsp27 dans la réparation des cassures double brin (DSB) de l'ADN.
David M. Guttmann, Lori Hart, Kevin Du, Andrew Seletsky, Constantinos Koumenis
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Le cancer de la peau non mélanique (NMSC) est la tumeur maligne la plus courante, dont l'importance pour la santé publique est souvent méconnue. Cette analyse a deux objectifs : premièrement, fournir des estimations à jour de l'incidence par sexe, groupe d'âge, type histologique et site corporel; et deuxieme,...
Au fur et à mesure que notre compréhension des voies moléculaires à l'origine de la tumorigenèse s'améliore et que davantage de cibles médicamenteuses sont identifiées, nous avons assisté à une augmentation concomitante du développement et de la production de nouveaux agents moléculairement ciblés. La radiothérapie est couramment utilisée dans...
La réparation de l'ADN et les réponses au point de contrôle du cycle cellulaire en phase G2 sont impliquées dans la manifestation de l'hyper-radiosensibilité (HRS). La radioréponse à faible dose des lignées cellulaires de carcinome endométrial isogénique MSH2 a été examinée. Les défauts d'activation du point de contrôle du cycle cellulaire et la réponse aux dommages de l'ADN dans les cellules irradiées (0.2 Gy) ont été évalués. HRS était exprimé uniquement dans les cellules MSH2 + et était associé à une activation efficace du point de contrôle précoce du cycle cellulaire en phase G2. Le maintien de l'arrêt était associé à des foyers persistants de MRE11, γH2AX, RAD51 2 h après l'irradiation. Des foyers persistants de MRE11 et RAD51 étaient également évidents 24 h après 0.2 Gy. MSH2 améliore significativement la radiosensibilité cellulaire à l'IR à faible dose.
Lynn Martin, Brian Marples, Anthony M Davies, Anne Atzberger, Connla Edwards, Thomas Lynch, Donal Hollywood et Laure Marignol
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