La radiothérapie est un schéma thérapeutique majeur pour plus de 50 % des patients atteints de cancer. Les dommages collatéraux induits sur les tissus sains lors de l'irradiation et l'effet thérapeutique minimal sur l'organe d'intérêt (cible) constituent une préoccupation clinique majeure. Ultra-petit, rénal...
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Évaluation préclinique des nanoparticules d'or-DTDTPA comme agents théranostiques dans la radiothérapie du cancer de la prostate
OBJECTIF : Les nanoparticules d'or ont suscité un intérêt considérable dans le diagnostic et le traitement du cancer. Ici, nous avons évalué le potentiel théranostique des AuNPs conjugués à l'acide diéthylènetriamine pentaacétique dithiolé (DTDTPA) (Au @ DTDTPA) pour l'amélioration du contraste CT et ...
FLIP : un médiateur ciblable de la résistance aux rayonnements dans le cancer du poumon non à petites cellules
La résistance à la radiothérapie due à une mort insuffisante des cellules cancéreuses est une cause importante d'échec thérapeutique dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC). L'inhibiteur endogène de la caspase-8 FLIP est un régulateur essentiel de la mort cellulaire qui est fréquemment surexprimé dans le NSCLC...
Résistance du cancer de la peau non mélanique aux traitements non chirurgicaux. Partie II : Thérapie photodynamique, vismodegib, cétuximab, méthotrexate intralésionnel et radiothérapie.
Une large gamme de traitements est désormais disponible pour le cancer de la peau autre que le mélanome, notamment le 5-fluorouracile, le mébutate d'ingénol, l'imiquimod, le diclofénac, la thérapie photodynamique, le méthotrexate, le cetuximab, le vismodegib et la radiothérapie. Tous sont associés à des niveaux cliniques et...
L'optimisation du moment de l'immunothérapie améliore le contrôle des tumeurs par la radiothérapie hypofractionnée
Les rapports anecdotiques de résultats prometteurs observés avec l'immunothérapie et la radiothérapie dans les tumeurs malignes avancées ont suscité plusieurs essais combinant l'immunothérapie et la radiothérapie. Cependant, le moment idéal de l'immunothérapie avec rayonnement n'a pas été clarifié. Tumeur...
Synergie de la radiothérapie et du blocage de PD-1 dans le cancer du poumon à mutation de Kras
La radiothérapie (RT), une modalité critique dans le traitement du cancer du poumon, induit la mort directe des cellules tumorales et augmente l'immunité spécifique à la tumeur. Cependant, malgré le contrôle initial de la tumeur, la plupart des patients souffrent de rechute locorégionale et/ou de maladie métastatique...
CCL2 dérivé de la tumeur médie la résistance à la radiothérapie dans l'adénocarcinome canalaire pancréatique
Objectif : La croissance tumorale locale est une cause majeure de morbidité et de mortalité chez près de 30 % des patients atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC). La radiothérapie (RT) est couramment utilisée pour le contrôle local de la maladie dans la PDAC, mais son efficacité est limitée. Nous avons étudié l'impact de...
Un modèle murin préclinique pour la détection précoce des lésions cérébrales radio-induites à l'aide d'imagerie par résonance magnétique et de tests comportementaux pour l'apprentissage et la mémoire : avec des applications pour l'évaluation d'agents et de thérapies possibles d'imagerie des cellules souches.
Des thérapies par cellules souches sont en cours de développement pour les lésions cérébrales induites par la radiothérapie (RIBI). L'imagerie par résonance magnétique (IRM) offre des avantages pour l'imagerie des cellules souches transplantées. Cependant, la plupart des techniques de suivi des cellules IRM utilisent des particules d'oxyde de fer superparamagnétiques (SPIO), qui sont difficiles à distinguer de l'hémorragie. Dans les modèles RIBI précliniques actuels, l'hémorragie survient en même temps que d'autres marqueurs de blessure. Cela rend difficile l'évaluation du recrutement de cellules souches étiquetées SPIO transplantées sur les sites de blessure. Ici, nous avons développé un modèle RIBI, avec des marqueurs de blessures précoces reflétant le dysfonctionnement de l'hippocampe, qui peuvent être détectés de manière non invasive avec des tests IRM et comportementaux. Les lésions ont été générées par irradiation sous-hémisphérique d'hippocampes de souris avec des faisceaux de rayons X uniques de 80 Gy. La formation des lésions a été surveillée par IRM anatomique et à contraste amélioré et les modifications de la mémoire et de l'apprentissage ont été évaluées par des tests de conditionnement de la peur. Des marqueurs de blessure précoce ont été détectés 2 semaines après l'irradiation. Ceux-ci comprenaient une augmentation de la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique, démontrée par une amélioration du contraste de 92 ± 20 % des hémisphères cérébraux irradiés par rapport aux hémisphères cérébraux non irradiés, dans les 15 minutes suivant l'administration d'un agent de contraste IRM. Une modification de la mémoire à court terme a également été détectée, comme en témoigne une diminution de 40.88 ± 5.03 % du temps de congélation mesuré lors du test de contexte de mémoire à court terme à ce moment, par rapport à celui avant l'irradiation. Les cellules souches marquées SPIO transplantées controlatérales à la lésion ont migré vers la lésion à ce moment. Aucune hémorragie n'a été détectée jusqu'à 10 semaines après l'irradiation. Ce modèle peut être utilisé pour évaluer les agents de suivi des cellules souches à base de SPIO, à court terme.
Ngen EJ, Wang L, Gandhi N, Kato Y, Armor M, Zhu W, Wong J, Gabrielson KL, Artemov D.
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L'hypoxie potentialise l'effet de sensibilisation aux rayonnements de l'olaparib dans les xénogreffes humaines de cancer du poumon non à petites cellules par létalité synthétique contextuelle.
Nous avons proposé d'exploiter la surexpression du facteur inductible par l'hypoxie (HIF)-1alpha dans les tumeurs de la prostate et d'utiliser cette machinerie transcriptionnelle pour contrôler l'expression du gène suicide cytosine désaminase (CD) par la liaison de HIF-1alpha à des arrangements d'éléments de réponse à l'hypoxie. CD est une enzyme d'activation de promédicament, qui convertit la 5-fluorocytosine inactive en 5-fluorouracile (5-FU) actif, permettant la destruction sélective des cellules contenant le vecteur.
Laure Marignol, Ruth Foley, Thomas Southgate, Mary Coffey, Donal Hollywood et Mark Lawler
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