Publication : Activité anticancéreuse synergique du N-hydroxy-7-(2-naphtylthio) heptanomide, du sorafénib et de la radiothérapie dans des modèles de cancer anaplasique de la thyroïde dérivés de patients
Auteurs : Yun, Hyeok Jun, Kim, Hee Jun Kim, Jungmin Kim, Sang Yong Chang, Hang-Seok Park, Cheong Soo Chang, Ho-Jin Park, Ki Cheong
Journal international des sciences moléculaires
Résumé : Le cancer anaplasique de la thyroïde (CTA) est une forme indifférenciée et avancée de cancer de la thyroïde, accompagnée d'un taux élevé d'ajustement épigénétique, qui survient plus que les mutations génétiques. Dans cette étude, nous avons cherché à évaluer l'effet anticancéreux synergique (in vitro et in vivo) de la nouvelle combinaison de N-hydroxy-7-(2-naphtylthio) heptanomide (HNHA) et de sorafenib avec la radiothérapie dans des modèles précliniques de ATC. Les lignées cellulaires ATC, YUMC-A1 et YUMC-A2, ont été isolées chez les patients actuels traités par HNHA et sorafenib, soit en monothérapie, soit en association. L'effet anticancéreux synergique de la thérapie combinée sur les voies de signalisation intracellulaires et le cycle cellulaire a été évalué par cytométrie en flux et analyse par immunotransfert. Pour examiner l'activité de rétrécissement de la tumeur in vivo, un modèle de xénogreffe de souris dérivé de lignée cellulaire ATC a été utilisé. Les résultats ont montré que la thérapie combinée de HNHA et de sorafenib avec des radiations favorisait la suppression tumorale via le clivage de la caspase et l'arrêt du cycle cellulaire dans l'ATC dérivé du patient. De plus, la thérapie combinée de HNHA et sorafenib avec radiothérapie était plus efficace contre l'ATC que la thérapie avec HNHA ou sorafenib avec radiothérapie. Ainsi, la combinaison de HNHA et de sorafenib avec un rayonnement peut être utilisée comme une nouvelle approche curative pour le traitement de l'ATC.
Conclusion : L'activité anticancéreuse synergique du HNHA, du sorafenib et de la radiothérapie était plus efficace que le traitement par HNHA ou sorafenib seul avec rayonnement dans l'ATC dérivé du patient. Ces résultats peuvent être utiles pour concevoir de futures études cliniques rationnelles chez des patients atteints d'ATC afin de développer des thérapies efficaces.
