La irradiación craneoespinal (CSI) es un componente crucial del tratamiento del meduloblastoma (MB), un tumor cerebral estratificado clínicamente en subgrupos moleculares pronósticamente distintos. Los modelos preclínicos de CSI clínicamente relevantes ofrecen la posibilidad de estudiar los efectos de la dosis y el volumen de radiación en estos subgrupos y de identificar las terapias adyuvantes de combinación específicas de subgrupos, en particular para metilbromuro de muy alto riesgo en el que los tratamientos a menudo no tienen éxito.
En su papel "Modelado preclínico de la irradiación craneoespinal guiada por imágenes para el meduloblastoma de riesgo muy alto”Smith SMC, Bianski BM, Orr BA, et al utilizaron la Plataforma de investigación sobre radiación de animales pequeños equipado con un colimador variable motorizado se utilizó para CSI guiada por imágenes.
A los ratones se les implantaron en las cortezas cerebrales xenoinjertos ortotópicos derivados del paciente (PDOX) de MB del Grupo 3 (G3) o Sonic Hedgehog (SHH) de muy alto riesgo y se trataron con CSI completamente fraccionado a 2 Gy / fracción durante un acumulado de 36 Gy . Se evaluaron los efectos de la respuesta a la dosis de la radioterapia sobre la carga tumoral y la supervivencia general. El patrón de fracaso del tratamiento se determinó mediante bioluminiscencia y luego se confirmó histológicamente. La toxicidad aguda se evaluó mediante mediciones del peso corporal y análisis de sangre.
Establecieron un protocolo preclínico preciso y eficiente para administrar CSI de manera reproducible a ratones que albergan MB. CSI mejoró la supervivencia de ratones portadores de PDOX G3 o SHH MB de muy alto riesgo. Sin embargo, las respuestas a la dosis de la radioterapia en todos los modelos sugirieron una respuesta radiactiva significativa al CSI fraccionado convencionalmente ≥ 20 Gy. CSI fue bien tolerado; los ratones no tuvieron cambios significativos en el peso corporal y se desarrolló leucopenia aguda, pero se resolvió poco después de completar la terapia.
El protocolo para la administración de CSI preclínica fue eficaz y bien tolerado, y se puede integrar fácilmente en las tuberías preclínicas para MB y otros tumores que sembran el sistema nervioso central.
Este Xstrahl In Action fue una adaptación de un artículo que se encuentra en el sitio web de la Biblioteca Nacional de Medicina.
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