Los métodos de tratamiento actuales para la malformación arteriovenosa (MAV) son la cirugía y la radiocirugía. Sin embargo, la oclusión completa después de la radiocirugía se logra en 3 años, mientras que el paciente sigue en riesgo de hemorragia. Por lo tanto, es importante desarrollar un nuevo tratamiento molecular dirigido al cerebro, mediante la identificación de proteínas de membrana que se localizan en el endotelio AVM.
En su estudio "Identificación de dianas proteicas en células endoteliales cerebrales para terapias moleculares de malformaciones arteriovenosas cerebrales (MAV).”Simonian M, Loo RRO, Rannulu N, Loo JA, Molloy MP, Stoodley MA tienen como objetivo identificar posibles dianas proteicas en las células endoteliales AVM que discriminan estos vasos de los vasos normales; Estos objetivos de proteínas se investigaron para la terapia molecular de MAV cerebrales para promover una rápida trombosis después de la radiocirugía.
Ellos emplearon in vitro biotinilación que desarrollaron utilizando el Xstrahl CIX3y espectrometría de masas para detectar proteínas expuestas a la superficie celular en cultivos de células endoteliales cerebrales murinas. Se aplicaron dos formas de espectrometría de masas (iTRAQ-MS y MSE) para identificar y cuantificar la expresión de proteínas de membrana en varios puntos de tiempo después de la irradiación que simula un enfoque de tratamiento radioquirúrgico. Se utilizó inmunocitoquímica para confirmar la expresión de proteínas de membrana seleccionadas. Se utilizó el software ProteinPilot V4.0 para analizar los datos de iTRAQ-MS y los datos de MSE se analizaron utilizando el software ProteinLynx Global Server versión 2.5.
Los datos de proteómica revelaron varias proteínas de membrana expresadas diferencialmente entre células irradiadas y no irradiadas en puntos de tiempo específicos, por ejemplo, PECAM-1, cadherina-5, PDI, EPCR e integrinas. Los datos de inmunocitoquímica confirmaron la expresión de estas proteínas.
El análisis de biotinilación y proteómica de proteínas de la superficie celular identificó con éxito proteínas de membrana de células endoteliales del cerebro murino en respuesta a la irradiación. Este trabajo sugiere posibles moléculas de proteína diana para su evaluación en modelos animales de AVM cerebral.
Este Xstrahl In Action fue una adaptación de un artículo que se encuentra en el sitio web de la Biblioteca Nacional de Medicina.
