A medida que la población envejece, los pacientes más ancianos requieren tratamiento con radioterapia para sus neoplasias malignas pélvicas, incluido el cáncer de vejiga con invasión muscular, ya que no son aptos para una cirugía mayor. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de encontrar agentes radiosensibilizantes mínimamente tóxicos para los tejidos normales, incluidos el intestino y la vejiga, para tales pacientes.
En su papel "Radiosensibilización in vivo por inhibición de histona desacetilasa sin aumento de la toxicidad temprana por radiación tisular normal”Groselj B, Ruan JL, Scottt H, et al desarrollan métodos para determinar la gravedad de la toxicidad tisular normal en el intestino y la vejiga. in vivo, utilizando técnicas novedosas de radioterapia en XstrahlPlataforma de investigación de radiación de pequeños animales (SARRP).
Los efectos de panobinostat sobre el retraso del crecimiento tumoral in vivo se evaluaron usando xenoinjertos subcutáneos en ratones desnudos atímicos. Se midieron los niveles de concentración de panobinostat en xenoinjertos, plasma y tejidos normales en ratones desnudos CD1. Se trataron ratones desnudos CD1 con combinaciones de fármacos e irradiación para evaluar los efectos agudos en el tejido normal en el intestino delgado utilizando el ensayo de la cripta intestinal y los efectos posteriores en el intestino delgado y grueso a las 11 semanas mediante la evaluación de las heces y a las 12 semanas mediante el examen histológico. Los efectos in vitro de panobinostat se evaluaron mediante qPCR y de panobinostat, TMP195 y mocetinostat mediante ensayo clonogénico y análisis de transferencia Western.
Se concluyó que el panobinostat provocó un retraso del crecimiento en los xenoinjertos de cáncer de vejiga RT112, pero no aumentó significativamente la toxicidad por radiación de tejido normal aguda (3.75 días) o 12 semanas. La radiosensibilización por panobinostat fue eficaz en las células de cáncer de vejiga hipóxicas y se asoció con la inhibición de HDAC de clase I y la regulación a la baja de proteínas de HDAC2 y MRE11. La inhibición de pan-HDAC es una estrategia prometedora para la radiosensibilización, pero los agentes más selectivos pueden ser radiosensibilizadores más útiles clínicamente, lo que resulta en menos efectos secundarios sistémicos.
Este Xstrahl In Action fue una adaptación de un artículo que se encuentra en el sitio web de la Biblioteca Nacional de Medicina.
