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Xstrahl en acción: la papaverina y sus derivados radiosensibilizan los tumores sólidos al inhibir el metabolismo mitocondrial

16 de julio de 2019

La hipoxia tumoral reduce la eficacia de la radioterapia al limitar la dosis biológicamente eficaz. Por tanto, un aumento agudo de la oxigenación del tumor antes del tratamiento con radiación debería mejorar significativamente la destrucción de las células tumorales después de la radiación. Los esfuerzos para aumentar el suministro de oxígeno al tumor no han mostrado resultados clínicos positivos.

En su papel "La papaverina y sus derivados radiosensibilizan los tumores sólidos al inhibir el metabolismo mitocondrial.”Benej M, Hong X, Vibhute S, Scott S, Wu J, Graves E, Le QT, Koong AC, Giaccia AJ, Yu B, Chen CS, Papandreou I, Denko NC muestran que dirigirse a la respiración mitocondrial da como resultado una reducción significativa de la demanda de oxígeno de las células tumorales, lo que aumenta la oxigenación del tumor y la respuesta a la radiación.

Identificaron una actividad del fármaco papaverina aprobado por la FDA como inhibidor del complejo mitocondrial I, mediante la administración de radioterapia de 5 Gy utilizando el Plataforma de radiación de investigación de animales pequeños. También proporcionaron evidencia genética de que la inhibición del complejo I de la papaverina es directamente responsable de una mayor oxigenación y una mejor respuesta a la radiación. Además, describen derivados de papaverina que tienen el potencial de convertirse en radiosensibilizadores clínicos con potencialmente menos efectos secundarios.

Es importante destacar que esta estrategia de radiosensibilización no sensibilizará el tejido normal bien oxigenado, lo que aumentará el índice terapéutico de la radioterapia.

Este Xstrahl In Action fue una adaptación de un artículo que se encuentra en el sitio web de la Biblioteca Nacional de Medicina.

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