El glioblastoma (GBM) es un tumor maligno hipervascularizado de mal pronóstico. A pesar de la disponibilidad de quimioterapia actual y terapias dirigidas en GBM, no se han logrado muchos beneficios terapéuticos debido a que GBM desarrolla resistencia a los medicamentos. La mayoría de las terapias han producido una disminución del crecimiento tumoral durante las primeras etapas del tratamiento, seguida de una agresiva recurrencia del tumor. Por lo tanto, existe la necesidad de un agente que disminuya el crecimiento tumoral y la neovascularización con una resistencia reducida a la terapia.
En su estudio "La formulación intravenosa de HET0016 disminuyó el crecimiento del glioblastoma humano y el beneficio de supervivencia implicado en modelos de xenoinjerto de rata”Meenu Jain et al describen el desarrollo de una formulación intravenosa (IV) mejorada de HPßCD-HET0016 y los resultados de su administración en un modelo de rata de GBM humano.
Se estableció que la administración intravenosa de HPßCD-HET0016 en un modelo de rata de GBM humano redujo significativamente el crecimiento tumoral en tumores en desarrollo o desarrollados en comparación con el tratamiento intraperitoneal (IP) HET0016, que utilizó irradiación de punto focal. Parece que la formulación intravenosa facilitó el aumento de la administración de HET0016 a los sitios tumorales hipervasculares e hipóxicos, debido a los efectos de EPR. Además, el efecto de IV HET0016 no fue específico de la célula y mostró un crecimiento tumoral reducido similar en modelos de tumor singénico (GL261). El perfil de distribución de la formulación de HPßCD-HET0016 mostró una mejor biodisponibilidad y retención en el tejido con una mayor proporción de cerebro a plasma en el grupo de tratamiento IV en comparación con el tratamiento con preparación IP.
Los hallazgos sugieren que la formulación IV o la encapsulación de HET0016 en un sistema de administración no tóxico puede tener los beneficios de una vida media aumentada (protege el fármaco de la degradación durante la circulación y la eliminación temprana), menor toxicidad, efecto EPR mejorado sobre la preparación IP. y mejoró el índice terapéutico.
El efecto antitumoral de HPßCD-HET0016 fue apoyado por una disminución de la proliferación, migración y neovascularización de células tumorales. Hubo una clara reducción en el número de células Ki67 + en los grupos de tratamiento IV en comparación con los grupos IP. La razón para observar la proliferación reducida significativa en los grupos de tratamiento IV puede ser que HET0016 es eficaz para prevenir el recrecimiento del tumor establecido debido al aumento de la biodisponibilidad después de la administración IV.
Se concluye que HPßCD-HET0016 es eficaz para inhibir el crecimiento tumoral mediante la disminución de la proliferación y la neovascularización. Además, HPßCD-HET0016 prolongó significativamente la supervivencia en el modelo PDX GBM811.
Este estudio se realizó utilizando un SARRP.
Este Xstrahl In Action fue una adaptación de un artículo que se encuentra en el sitio web de la Biblioteca Nacional de Medicina.
