La unión del complejo de lipoproteínas que contiene apolipoproteína E (ApoE) al receptor de lipoproteínas de baja densidad (LDLR) es esencial para la homeostasis del colesterol y los lípidos. Las anomalías heredadas en la función ApoE o LDLR dan como resultado una enfermedad cardiovascular de inicio temprano y muerte, y las terapias hipolipemiantes, por ejemplo, estatinas o inhibidores de PCSK9, son ineficaces en ausencia de la función LDLR o ApoE. El trasplante de hígado corrige estos trastornos metabólicos, ya que los hepatocitos son fundamentales para la homeostasis de los lípidos. El trasplante de células hepáticas es una alternativa potencial al trasplante de hígado para muchos trastornos hereditarios de origen hepático. Sin embargo, los niveles fisiológicos de injerto y repoblación de hepatocitos requieren una ventaja proliferativa competitiva de las células trasplantadas sobre los hepatocitos del huésped, como hemos demostrado previamente mediante la irradiación hepática abierta preparativa (HIR) del hígado del receptor y la expresión del factor de crecimiento hepático a través de un vector adenoviral (AdenoHGF ).
En su estudio "El trasplante de hepatocitos inducido por radiación en la dislipidemia monogénica murina normaliza el colesterol y previene la aterosclerosis”Barahman M1, Zhang W, Yaffe Harris H, Aiyer A, Kabarriti R, Kinkhabwala M, Roy-Chowdhury N, Beck AP, Scanlan TS, Roy-Chowdhury J, Asp P, Guha C informan sobre un régimen de imagen bien tolerado método de irradiación hepática de haz externo conformado guiado, utilizando el Xstrahl SARRP, dirigido a los lóbulos mediano y derecho que mejoran el injerto de trasplante celular y la repoblación del hígado en ratones deficientes en ApoE cuando se combinan con la administración del mitógeno hepático GC-1, un mimético agonista del receptor β de la hormona tiroidea.
Concluyó que la repoblación hepática significativa y la curación de la dislipidemia en este modelo utilizando un régimen preparativo novedoso y bien tolerado sugieren un potencial clínico para la aplicación de este método en el tratamiento de enfermedades metabólicas hereditarias del hígado. Lay Resumen El trasplante de hepatocitos es una alternativa prometedora al trasplante de hígado para el tratamiento de enfermedades hepáticas, pero es ineficaz ya que el crecimiento de las células trasplantadas en el hígado está restringido, lo que limita los beneficios terapéuticos. Los tratamientos preparativos mejoran la eficacia de este procedimiento, pero hasta ahora no hay opciones disponibles clínicamente factibles. En este estudio, desarrollamos un nuevo tratamiento preparativo bien tolerado para mejorar el crecimiento de las células en el hígado y luego demostramos que este tratamiento cura por completo un trastorno lipídico hereditario en un modelo de ratón.
Este Xstrahl In Action fue una adaptación de un artículo que se encuentra en el sitio web de la Biblioteca Nacional de Medicina.
