Nanopartículas de oro teranósticas modificadas para una circulación sistémica duradera que mejoran de forma eficaz y segura la radioterapia de las células y los tumores del sarcoma humano

La radioterapia (RT) es un componente integral del tratamiento de muchos sarcomas y se basa en la focalización precisa del tejido tumoral. A pesar de la planificación del tratamiento convencional y la RT, se han informado tasas de fracaso local del 10% al 28% a los 5 años para los sarcomas irresecables localmente avanzados, debido en parte a las limitaciones en la dosis acumulada de RT que puede administrarse de manera segura. Describimos estudios de la posible utilidad de las nanopartículas de oro modificadas para una circulación sistémica duradera (a través de polietilen glicosilación; en adelante “P-GNP”) como adyuvantes para la RT de sarcomas. En estudios de dos líneas celulares derivadas de sarcoma humano, P-GNP junto con RT causó un aumento del daño del ADN no reparado, reflejado por un aumento de aproximadamente 1.61 veces en la densidad de focos de γ-H2AX (histona fosforilada en Ser (139)) en comparación con RT sola . La combinación de RT y P-GNP también condujo a una supervivencia clonogénica significativamente reducida de las células tumorales, en comparación con la RT sola, con proporciones de aumento de dosis de 1.08 a 1.16. En ratones injertados con células tumorales de sarcoma humano, el P-GNP se acumuló selectivamente en el tumor y permitió obtener imágenes duraderas, lo que potencialmente ayudó a la radiosensibilización, así como a la planificación del tratamiento. Los ratones tratados previamente con P-GNP antes de la RT dirigida de sus tumores mostraron una regresión tumoral y una supervivencia general significativamente mejoradas, con una supervivencia a largo plazo en un tercio de los ratones de este grupo de tratamiento en comparación con ninguno con RT solamente. Curiosamente, la RT previa de los tumores de sarcoma aumentó la extravasación posterior y el depósito en el tumor de P-GNP. Estos resultados en conjunto sugieren que el P-GNP puede integrarse en el RT de los sarcomas, lo que podría mejorar la obtención de imágenes diana y la radiosensibilización del tumor al tiempo que se minimiza la dosis a los tejidos normales.

Joh DY, Kao GD, Murty S, Stangl M, Sun L, Al Zaki A, Xu X, Hahn SM, Tsourkas A y Dorsey JF.

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