El infiltrado inmunitario en el cáncer colorrectal se ha correlacionado con el resultado, de modo que los individuos con mayores infiltraciones de células T tienen una mayor supervivencia independientemente del estadio de la enfermedad. Para los pacientes con infiltrados inmunitarios más bajos, la supervivencia general es limitada. Debido a que los pacientes con cáncer colorrectal estudiados han recibido terapias convencionales contra el cáncer, estos datos pueden indicar que el entorno tumoral previo al tratamiento aumenta la eficacia de tratamientos como la quimioterapia, la cirugía y la radioterapia. Este estudio fue diseñado para probar la hipótesis de que un entorno inmunológico mejorado en el tumor en el momento del tratamiento aumentará la eficacia de la radioterapia. Demostramos que la inhibición de TGFβ utilizando el inhibidor de molécula pequeña disponible por vía oral SM16 mejoró el entorno inmunológico de los tumores en ratones y mejoró significativamente la eficacia de la radioterapia posterior. Este efecto no se debió a cambios en la radiosensibilidad, transición epitelio-mesenquimal o cambios en la función vascular en el tumor; más bien, este efecto dependía de la inmunidad adaptativa y resultó en una inmunidad protectora a largo plazo en ratones curados. Estos datos demuestran que la inmunoterapia es una opción para mejorar el estado inmunológico de los pacientes con infiltrados tumorales deficientes y que el pretratamiento mejora la eficacia de la radioterapia.
Objetivos
Los investigadores de este estudio se centraron en la inhibición de TGFB utilizando el inhibidor de molécula pequeña SM16.
Métodos
El SARRP se utilizó para tratar tumores pancreáticos ortotópicos. Utilizaron un agente de contraste para TC, lipuodol, para apuntar con precisión al tumor dentro del tejido blando y administrar radiación mediante un arco para minimizar el daño al tejido normal, pero administrar una dosis completa al objetivo. Administraron una dosis total de 3 fracciones de 8 Gy de 24 Gy utilizando un tratamiento de arco de 180 grados con un campo de irradiación de 5 x 5 mm.
Resultados
Descubrieron que el inhibidor de TGFb mejoró significativamente los resultados, pero no como resultado de cambios en la radiosensibilidad o la función vascular, sino como resultado de una mejor inmunidad a largo plazo en ratones.
Young KH, Newell P, Cottam B, Friedman D, Savage T, Baird JR, Akporiaye E, Gough MJ y Crittenden M.
