La radioterapia (RT), una modalidad crítica en el tratamiento del cáncer de pulmón, induce la muerte directa de las células tumorales y aumenta la inmunidad específica del tumor. Sin embargo, a pesar del control tumoral inicial, la mayoría de los pacientes sufren una recaída locorregional y / o enfermedad metastásica después de la RT. El uso de inmunoterapia en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) podría cambiar potencialmente este resultado al mejorar los efectos de la RT. Aquí, informamos regresiones tumorales significativas (hasta un 70% de reducción del volumen de la lesión diana) y duraderas (hasta 12 semanas) en modelos de ratón modificados genéticamente (GEMM) condicionales impulsados por Kras de NSCLC tratados con radioterapia y una muerte celular programada 1 anticuerpo (α PD-1). Sin embargo, mientras que la terapia con α PD-1 fue beneficiosa cuando se combinó con RT en tumores que no habían recibido radiación, la terapia con α PD-1 no tuvo eficacia antineoplásica en tumores con recaída en RT e indujo más marcadores inhibidores de células T en este contexto. Además, hubo una eficacia diferencial de α PD-1 más RT entre los GEMM impulsados por Kras, con una pérdida adicional del supresor de tumores serina / treonina quinasa 11 / quinasa hepática B1 (Stk11 / Lkb1) que no dio como resultado una eficacia sinérgica. Tomados en conjunto, nuestros datos proporcionan evidencia de una estrecha interacción entre la RT, las células T y el eje PD-1 / PD-L1 y subrayan el fundamento de la terapia combinatoria clínica con inmunomoduladores y radioterapia.
Grit S. Herter-Sprie, Shohei Koyama, Houari Korideck, Josephine Hai, Jiehui Deng, Yvonne Y. Li, Kevin A. Buczkowski, Aaron K. Grant, Soumya Ullas, Kevin Rhee, Jillian D. Cavanaugh, Neermala Poudel Neupane, Camilla L. Christensen, Jan M. Herter, G. Mike Makrigiorgos, F. Stephen Hodi, Gordon J. Freeman, Glenn Dranoff, Peter S. Hammerman, Alec C. Kimmelman y Kwok-Kin Wong
