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La radioterapia estereotáctica aumenta las células T reguladoras funcionalmente supresoras en el microambiente tumoral

27 de noviembre.

La radioterapia (RT) mejora la inmunidad antitumoral innata y adaptativa; sin embargo, los efectos de la radiación sobre las células inmunitarias supresoras, como las células T reguladoras (Treg), en el microambiente tumoral (TME) no están completamente aclarados. Aunque los informes anteriores sugieren un aumento de la infiltración de Treg después de la radiación, no se ha determinado si estos Tregs son funcionalmente supresores. Para probar la hipótesis de que la RT mejora la función supresora de Treg en la TME, irradiamos de forma selectiva tumores implantados utilizando la plataforma de investigación de radiación en animales pequeños (SARRP), que modela la radioterapia estereotáctica en pacientes humanos. Luego analizamos los linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) con citometría de flujo y ensayos funcionales. Nuestros datos mostraron que la RT aumentó significativamente las Tregs infiltrantes de tumores (TIL-Treg), que tenían una mayor expresión de CTLA-4, 4-1BB y Helios en comparación con las Tregs en los tumores no irradiados. Esta observación se mantuvo en varios modelos de tumores (B16 / F10, RENCA y MC38). Encontramos que TIL-Tregs de tumores irradiados tenían una capacidad supresora igual o mejorada en comparación con los tumores no irradiados. Nuestros datos también indicaron que después de la RT, las Treg proliferaron con más fuerza que otros subconjuntos de células T en la TME. Además, después de la RT, se produjo la expansión de Tregs cuando se inhibió la migración de células T usando Fingolimod, lo que sugiere que el aumento de la frecuencia de Treg probablemente se debió a la proliferación preferencial de Treg intratumoral después de la radiación. Nuestros datos también sugirieron que la expansión de Treg después de la irradiación era independiente de la señalización de TGFβ e IL33. Estos datos demuestran que la RT aumentó fenotípica y funcionalmente las Tregs supresoras en la TME. Nuestros resultados sugieren que la RT podría combinarse eficazmente con agentes dirigidos a Treg para maximizar la eficacia antitumoral.

Muroyama Y, Nirschl TR, Kochel CM, Lopez-Bujanda Z, Theodros D, Mao W, Carrera-Haro MA, Ghasemzadeh A, Marciscano AE, Velarde E, Tam AJ, Thoburn CJ, Uddin M, Meeker AK, Anders RA, Pardoll DM, Drake CG.

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