Propósito
Implementar radioterapia corporal estereotáxica clínica (SBRT) utilizando una plataforma de investigación de radiación en animales pequeños (SARRP) en un modelo de ratón de cáncer de pulmón modificado genéticamente.
Métodos y Materiales
Para este estudio se utilizó un modelo murino de tumores pulmonares espontáneos multinodulares impulsados por Kras. Se utilizaron imágenes de tomografía computarizada de haz cónico de alta resolución (CBCT) para identificar y apuntar a los nódulos tumorales periféricos, mientras que los nódulos pulmonares fuera del objetivo en el pulmón contralateral se utilizaron como control no irradiado. Las imágenes CBCT ayudan a localizar tumores, facilitan la irradiación de alta precisión y monitorean el crecimiento tumoral. La planificación de la SBRT, la dosis de prescripción y los límites de dosis para el tejido normal siguieron las pautas establecidas por los protocolos RTOG. Los cambios patológicos en los tumores irradiados se investigaron mediante inmunohistoquímica.
Resultados
La administración de radiación guiada por imágenes utilizando el sistema SARRP localizó y trató eficazmente el cáncer de pulmón con precisión en un modelo de ratón de cáncer de pulmón modificado genéticamente. Los datos inmunohistoquímicos confirmaron la administración precisa de SBRT a los nódulos pulmonares objetivo. Los 60 Gy administrados en 3 fracciones semanales redujeron notablemente el índice de proliferación, Ki-67, y aumentaron la apoptosis por tinción para caspasa-3 escindida en nódulos pulmonares irradiados.
Conclusiones
Es factible utilizar la plataforma SARRP para realizar la planificación dosimétrica y la administración de SBRT en ratones con cáncer de pulmón. Esto permite la realización de estudios preclínicos que proporcionan una justificación para los ensayos clínicos que involucran SBRT, especialmente cuando se combinan con inmunoterapéuticos.
Shisuo Du, Virginia Lockamy, Lin Zhou, Christine Xue, Justin LeBlanc, Shonna Glenn, Gaurav Shukl, Yan Yu, Adam P. Dicker, Dennis B. Leeper, You Lu, Bo Lu
