FONDO:
Aunque se ha demostrado que la repetición del tratamiento con radiación alivia el dolor en pacientes con metástasis óseas de múltiples sitios de origen primario, faltan datos para los mejores esquemas de fraccionamiento de dosis posibles. Nuestro objetivo era evaluar dos esquemas de fraccionamiento de dosis en pacientes con metástasis óseas dolorosas que necesitaban radioterapia repetida.
MÉTODOS:
Hicimos un ensayo multicéntrico, no ciego, aleatorizado y controlado en nueve países de todo el mundo. Inscribimos a pacientes de 18 años o más que tenían metástasis óseas dolorosas (es decir, dolor medido como ≥2 puntos mediante el Inventario Breve de Dolor) confirmadas radiológicamente, que habían recibido radioterapia previa y estaban tomando una dosis y un horario estables de medicamentos para aliviar el dolor. (si está prescrito). Los pacientes fueron asignados al azar (1: 1) para recibir 8 Gy en una sola fracción o 20 Gy en múltiples fracciones mediante una secuencia de asignación central generada por computadora utilizando minimización dinámica para ocultar la asignación, estratificado por programa de fracción de radiación anterior, respuesta a la radiación inicial y centro de tratamiento. Los pacientes, los cuidadores y los investigadores no estaban cegados a la asignación del tratamiento. El criterio de valoración principal fue la respuesta general al dolor a los 2 meses, que se definió como la suma de las respuestas al dolor completas y parciales al tratamiento, evaluadas mediante las puntuaciones del Inventario Breve de Dolor y los cambios en el consumo de analgésicos. El análisis se realizó por intención de tratar. Este estudio está registrado en ClinicalTrials.gov, número NCT00080912.
RECOMENDACIONES:
Entre el 7 de enero de 2004 y el 24 de mayo de 2012, asignamos al azar a 425 pacientes a cada grupo de tratamiento. Se encontró que 19 (4%) pacientes en el grupo de 8 Gy y 12 (3%) en el grupo de 20 Gy no eran elegibles después de la aleatorización, y 140 (33%) y 132 (31%) pacientes, respectivamente, no fueron evaluables en 2 meses y se contaron como datos faltantes en el análisis por intención de tratar. En la población por intención de tratar, 118 (28%) pacientes asignados a un tratamiento de 8 Gy y 135 (32%) asignados a un tratamiento de 20 Gy tuvieron una respuesta general de dolor al tratamiento (p = 0 · 21; diferencia de respuesta de 4 · 00% [límite superior del IC del 95% 9 · 2, menor que el margen de no inferioridad preespecificado del 10%]). En la población por protocolo, 116 (45%) de 258 pacientes y 134 (51%) de 263 pacientes, respectivamente, tuvieron una respuesta general al dolor al tratamiento (p = 0 · 17; diferencia de respuesta 6 · 00% [límite superior del IC del 95% 13 · 2, mayor que el margen de no inferioridad preespecificado del 10%]). Las toxicidades agudas relacionadas con la radiación notificadas con más frecuencia a los 14 días fueron la falta de apetito (201 [56%] de 358 pacientes evaluables que recibieron 8 Gy frente a 229 [66%] de 349 pacientes evaluables que recibieron 20 Gy; p = 0 ) y diarrea (011 [81%] de 23 frente a 357 [108%] de 31; p = 349 · 0). Ocurrieron fracturas patológicas en 018 (30%) de 7 pacientes asignados a 425 Gy y 8 (20%) de 5 asignados a 425 Gy (razón de posibilidades [OR] 20 · 1, 54% CI 95 · 0–85 · 2; p = 75 · 0), y las compresiones de la médula espinal o la cola de caballo se informaron en siete (15%) de 2 versus dos (<425%) de 1, respectivamente (OR 425 · 3, 54% CI 95 · 0-73 · 17 ; p = 15 · 0).
INTERPRETACIÓN:
En pacientes con metástasis óseas dolorosas que requieren radioterapia repetida, el tratamiento con 8 Gy en una sola fracción parece no ser inferior y menos tóxico que 20 Gy en múltiples fracciones; sin embargo, como los hallazgos no fueron sólidos en un análisis por protocolo, podrían existir compensaciones entre eficacia y toxicidad.
FONDOS:
Instituto de Investigación de la Sociedad Canadiense del Cáncer, Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU., Consejo del Cáncer de Australia, Royal Adelaide Hospital, Sociedad Holandesa del Cáncer y Assistance Publique-Hôpitaux de Paris.
Dr. Prof. Edward Chow, MBBS, Yvette M van der Linden, MD, Prof Daniel Roos, MD, William F Hartsell, MD, Prof Peter Hoskin, MD, Jackson SY Wu, MD, Prof Michael D Brundage, MD, Abdenour Nabid, MD , Caroline JA Tissing-Tan, MD, Bing Oei, MD, Scott Babington, MBChB, Prof William F Demas, MD, Carolyn F Wilson, MSc, Prof Ralph M Meyer, MD, Bingshu E Chen, PhD y Prof Rebecca KS Wong, MBChB.
