La terapia de rayos X de tórax (XRT), utilizada en el tratamiento del cáncer, se asocia con un mayor riesgo de insuficiencia cardíaca. La lesión del corazón mediada por XRT induce una respuesta inflamatoria que conduce a una miocardiopatía. El objetivo de este estudio fue determinar el papel de la interleucina (IL) -1 en respuesta a la lesión de XRT en el corazón y en el desarrollo de la miocardiopatía en el ratón. Se utilizaron ratones hembra con deleción genética del receptor de IL-1 tipo I (ratones con inactivación de IL-1R1 [IL-1R1 KO]) y tratamiento con anakinra, antagonista del receptor de IL-1 humano recombinante, 10 mg / kg dos veces al día durante 7 días. como enfoques independientes para determinar el papel de IL-1. Se trataron ratones KO de tipo salvaje (wt) o IL-1R1 con una sola sesión de XRT (20 o 14 gray [Gy]). Se realizó una ecocardiografía (antes y después de la provocación con isoproterenol) y un cateterismo del ventrículo izquierdo (VI) para evaluar los cambios en las dimensiones y la función del VI. El tricrómico de Masson se utilizó para evaluar la fibrosis miocárdica y el engrosamiento pericárdico. Después de 20 Gy, la reserva contráctil se deterioró en los ratones wt en el día 3, y la fracción de eyección del VI (FE) se redujo después de 4 meses en comparación con sham-XRT. Los ratones IL-1R1 KO habían conservado la reserva contráctil a los 3 días y 4 meses y la FEVI a los 4 meses después de la XRT. El tratamiento con Anakinra durante 1 día antes y 7 días después de la XRT evitó el deterioro de la reserva contráctil. Se observó un aumento significativo en la presión telediastólica del VI, asociado con un aumento de la fibrosis intersticial miocárdica y el engrosamiento pericárdico, en ratones wt, así como en ratones tratados con IL-1R1 KO o anakinra. En conclusión, la inducción de IL-1 por XRT media el desarrollo de algunos, como el deterioro contráctil, pero no todos los aspectos de la miocardiopatía inducida por XRT, como la fibrosis miocárdica o el engrosamiento pericárdico.
Mezzaroma E, Mikkelsen RB, Toldo S, Mauro AG, Sharma K, Marchetti C, Alam A, Van Tassell BW, Gewirtz DA y Abbate A.
