El reconocimiento de las lesiones de O6MeG por MGMT y la capacidad de reparación de desajustes pueden ser un requisito previo para la hipersensibilidad a la radiación a dosis bajas.

La hiperradiosensibilidad a dosis bajas (HRS) es el fenómeno por el cual las células expuestas a dosis de radiación de menos de ~ 0.5 Gy exhiben un aumento de la muerte celular en relación con lo que se predice a partir de la extrapolación inversa de los datos de supervivencia a dosis altas utilizando un modelo lineal cuadrático. Si bien aún no se ha esclarecido el mecanismo exacto, se ha documentado la participación de varias vías de reparación molecular. Estos procesos, a su vez, también están asociados con la respuesta de las células a las lesiones de O6-metilguanina (O6MeG). Proponemos un modelo en el que el nivel de muerte celular en dosis bajas está determinado por la eficiencia tanto de la reparación pre-replicativa por la enzima reparadora del ADN O6-metilguanina metiltransferasa (MGMT) como de la reparación post-replicativa por la reparación del desajuste del ADN (MMR) sistema. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que la respuesta de las células a dosis bajas de radiación depende del estado de expresión de las proteínas MGMT y MMR. Se determinaron las firmas de expresión de la proteína MMR (MSH2, MSH6, MLH1, PMS1, PMS2) y MGMT en un panel de líneas celulares de próstata normales (PWR1E, RWPE1) y malignas (22RV1, DU145, PC3) y se correlacionaron con la supervivencia clonogénica y el análisis del ciclo celular. . Las células PC3 y RWPE1 (HRS positivas) se asociaron con el dominio de MGMT y MMR, mientras que las líneas celulares HRS negativas carecían de expresión de al menos una proteína (MGMT o MMR). La inactivación de MGMT no tuvo un efecto significativo sobre la supervivencia celular. Estos resultados indican un posible papel del procesamiento dependiente de MMR del daño producido por dosis bajas de radiación.

Lynn Martin, Brian Marples, Mary Coffey, Mark Lawler, Donal Hollywood y Laure Marignol

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