Las roturas de doble cadena inducidas por radiación requieren ATM pero no Artemisa para la recombinación homóloga durante la fase S.

Las roturas de doble hebra (DSB) se reparan mediante dos vías distintas, unión de extremos no homólogos (NHEJ) y recombinación homóloga (HR). La endonucleasa Artemis y la PIK quinasa Ataxia-Telangiectasia mutada (ATM), mutadas en prominentes síndromes de radiosensibilidad humana, son esenciales para reparar un subconjunto de DSB a través de NHEJ en G1 y HR en G2. Ambas proteínas han sido implicadas en la resección del extremo del ADN, un paso obligatorio que precede a la búsqueda de homología y al emparejamiento de cadenas en HR. Aquí, mostramos que durante la fase S Artemis, pero no ATM, es prescindible para la HR de los DSB inducidos por radiación. Al replicar las células AT, numerosos focos de Rad51 se forman gradualmente, lo que indica un proceso de reclutamiento de Rad51 que es independiente de la resección del extremo mediada por ATM. Los DSB decorados con Rad51 persistieron durante la fase S y G2, lo que indica una HR incompleta que da como resultado DSB no reparados y una detención pronunciada de G2. Demostramos que en las células AT la carga de Rad51 depende de ATR / Chk1 funcional. Es muy probable que la respuesta del punto de control dependiente de ATR se active cuando la bifurcación de replicación se encuentra con roturas de una sola hebra inducidas por radiación que conducen a la generación de largos tramos de ADN de una sola hebra. Juntos, estos resultados brindan una nueva perspectiva sobre el papel de la ATM para el inicio y la finalización de RR.HH. durante las fases S y G2. El defecto de reparación de DSB durante la fase S contribuye significativamente a la radiosensibilidad de las células AT.

Sabrina Köcher, Thorsten Rieckmann, Gabor Rohaly, Wael Y Mansour, Ekkehard Dikomey, Irena Dornreiter y Jochen Dahm-Daphi

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