La radioterapia del cáncer a menudo se complica por un espectro de cambios en el hueso vecino desde osteopenia leve hasta osteorradionecrosis. Anteriormente informamos que la hormona paratiroidea (PTH, 1-34), un agente anabólico para la osteoporosis, revirtió el deterioro estructural óseo causado por múltiples tomografías microcomputadas (microCT) en ratas adolescentes. Para simular la radioterapia clínica para pacientes con cáncer y para buscar remedios, irradiamos focalmente la región metafisaria tibial de ratas adultas con una plataforma de investigación de radiación en animales pequeños (SARRP) recientemente disponible y tratamos a estas ratas con inyecciones intermitentes de PTH1-34. Utilizando un método único de registro de imágenes en 3D que desarrollamos recientemente, rastreamos los cambios locales del mismo hueso trabecular antes y después de los tratamientos, y observamos que, mientras que la radiación causaba una pérdida de pequeños elementos trabeculares que conducían a una disminución significativa de la masa y fuerza óseas, La PTH1–34 conservó todos los elementos trabeculares en el hueso irradiado con aumentos notables de la masa y la fuerza óseas. La histomorfometría demostró que la radiación SARRP redujo gravemente el número y la actividad de los osteoblastos, que fueron revertidos de manera impresionante por el tratamiento con PTH. Por el contrario, la supresión de la resorción ósea por el alendronato no logró rescatar la pérdida ósea inducida por la radiación ni bloquear el efecto de rescate de la PTH1-34. Además, los análisis histológicos revelaron que PTH1–34 protegía a los osteoblastos y osteocitos de la apoptosis inducida por radiación y atenuó la adiposidad de la médula ósea inducida por radiación. Tomados en conjunto, nuestros datos respaldan firmemente un sólido efecto radioprotector de la PTH sobre la integridad del hueso trabecular mediante la preservación de la formación ósea y arrojan luz sobre investigaciones adicionales de una terapia anabólica para el daño óseo inducido por radiación.
Abhishek Chandra, Tiao Lin, Mary Beth Tribble, Ji Zhu, Allison R. Altman, Weiju Tseng, Yejia Zhang, Sunday O. Akintoye, Keith Cengel, X. Sherry Liu y Ling Qina.
